脂蛋白相关磷脂酶A2与兔易损斑块的相关性研究

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1、•669•中国病理生理杂志ChineseJouEa】ofPathophysiology2010,26(4):669-675[文章编号]1000-4718(2010)04-0669-07月旨蛋白相关磷脂酶A?与兔易损斑块的相关性研究*刘军妮铁徐冬玲】,杜贻萌J蒋卫东】,王欣】,董兆强-陈良S胡晓波彳,王光允',许复郁',赵敬杰°,郝琳】,王群',鹿庆华仏(山东大学'第二医院心内科,彳齐鲁医院心内科,彳第二医院病理科,"第二医院分子生物学实验室,'校医院,6医学院,山东济南250033)[摘要]目的:建立易损斑块动物模型,观察探讨脂蛋白相关磷脂酶A

2、2(Lp-PLA2).超敏C反应蛋白(hs■CRP)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在易损斑块中的表达规律。方法:实验新西兰雄兔48只随机分为对照组、稳定斑块组、p53基因组和p53+药物组。对照组假手术后普通饲料喂养;稳定斑块组、p53基因和卩53+药物组行腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养12周,p53基因和p53+药物组于10周末行腹主动脉斑块形成处转染人野生型p53基因重组腺病毒载体,卩53+药物组于12周末给与中国圆斑蛙蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。4组兔于实验第1d和处死前检测Lp-PLA2、hs-CRP、MMP-9、HDL、LDL、VLDL血

3、清指标,处死后取腹主动脉斑块处病理标本并做局部原位杂交、免疫组织化学分析。结果:稳定斑块组、p53基因组和卩53基因+药物触发组血清Lp-PLA2>MMP-9第12周末明显高于对照组和实验第1d(P<0.05);P53基因组和P53基因+药物触发组血清Lp-PLA2及hs-CRP水平明显高于对照组和稳定斑块组,差别显著(PvO.05);p53基因+药物触发组与"53基因组比较血清Lp・PLA2>-CRP.MMP-9水平均差别明显(PvO.05)。第12周末,病理结果示4组兔分别为正常动脉血管、稳定粥样硬化斑块、易损斑块、破裂斑块模型,在"3基因

4、组和卩53基因+药物触发组纤维帕厚度明显低于稳定斑块组(P<0.05);p53呆因+药物融发组斑块破裂、血栓形成明显高于"3基因组。血清Lp-PLA2与斑块纤维帽厚度呈明显负相关性-0.710,Pv0.01),hs-CRP、MMP-9与纤维帕厚度无明显相关关系(P>0.05)。结论:在已建立的动脉粥样硬化动物易损斑块模童上,动脉血消与组织Lp-PLA2.h8-CRP.MMP-9的表达规律表明,Lp・PLA2与斑块的不稳定性相关性好,结合hs-CRP、MMP-9检测可更好阐释斑块的性质;为发现易损斑块并预测斑块稳定性提供了基础实验依据。[关键词]

5、脂蛋白相关磷脂«A2;超敏C反应蛋白;基质金属蛋白酶9;动脉粥样硬化;易损斑块【中图分类号]R363[文献标识码]Adoi:10.3969/j.issn.1000-4718.2010.04.009RelationshipbetweenLp一PLA2andvulnerableatheroscleroticplaqueinrabbitsLIUJun-ni6,XUDong-ling1,DUYi-meng1,JIANGWei-dong1,WANGXin1,DONGZhao-qiang1,CHENLiang2,HUXiao一bo2,WANGGuang-y

6、un1,XUFu-yu3,ZHAOJing-jie4,HAOLin1,WANGQun5,LUQing-hua1(1DepartmentofCardiology,TheSecondHospitalt2DepartmentofCardiologytQiluHospitalt3DepartmentofPathology9TheSecondHospitalf^MolecularBiologyLaboratory9TheSecondHospital、‘TheCampusHospital,6TheMedicalSchool9ShandongUniversi

7、ty,Jinan2500339China.E-mail:lqhzhy@163.com)[ABSTRACT:AIM:Toexploretheexpressiveroleoflipoprotein-associatedphospholipaseA2,highsensitiveC-reactiveproteinandmatrixmetalloproteinase-9invulnerableatheroscleroticplaquesinarabbitmodel-METHODS:FortyeightNewZealandwhitemalerabbitsw

8、ererandomlydividedinto4groups(12rabbitseach):controlgroup,stableplaquegroup

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