脂蛋白相关磷脂蛋白a2、cd40cd40l与大脑中动脉易损斑块的相关性研究

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1、脂蛋白相关磷脂蛋白A2、CD40/CD40L与大脑中动脉易损斑块的相关性研究StudyontherelationshipbetweenLp-PlA2,CD40/CD40Landthevulnerableatheroscleroticplaquesinpatientswithmiddlecerebralarterystenosis作者姓名：卢佳睿（领域）方向：神经病学指导教师：刘亢丁教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月27日前言动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病严重威胁人类健康，现已证实不稳定斑块骤然破裂导致的栓塞和继发的血栓形成是心脑血管事

2、件的主要发病机制。患者病情是否稳定不仅与动脉硬化管腔狭窄程度有关，更与斑块的易损性密切相关。利用简单快捷有效的方法对高危人群进行筛查，易损斑块的生化标志物成为研究的热点。目前有较多研究认为脂蛋白相关磷脂蛋白A2(Lp-PLA2)和CD40/CD40L与颅外动脉斑块的易损性正相关，但其与大脑中动脉易损斑块的关系尚无相关研究。本研究通过应用核磁共振成像（MRI）、经颅多普勒超声（TCD）、颈动脉超声及微栓子监测技术，对诊断为大脑中动脉供血区脑梗死的患者进行分组，分为无狭窄梗死组、有狭窄有梗死微栓子监测阴性组和有狭窄有梗死微栓子监测阳性组。另选择正常健

3、康人作为对照组，通过对比患者血清中Lp-PLA2和CD40/CD40L的浓度，来判断其与大脑中动脉易损斑块的相关性。研究已除外存在颅内外串联血管狭窄、存在潜在心源性栓子、血液源性或其他动脉源性栓子的患者，所有患者均行TCD、颈动脉超声及微栓子监测。经研究分析我们得出的结论为：血清CD40的浓度与大脑中动脉斑块的易损性相关，CD40作为大脑中动脉动脉粥样硬化的危险因素。Lp-PLA2和CD40L与大脑中动脉斑块易损性无关。I中文摘要研究目的：脂蛋白相关磷脂蛋白A2(Lp-PLA2)及CD40/CD40L信号蛋白在动脉粥样硬化斑块形成、发生、发展过程

4、中发挥着作用，研究在存在大脑中动脉易损斑块的患者血清中Lp-PLA2及CD40/CD40L信号蛋白的表达及水平。研究方法：选取2012年9月至2014年9月序贯就诊于我院经影像学证实的大脑中动脉供血区急性脑梗死患者（包括大脑中动脉狭窄且微栓子信号阳性者、大脑中动脉狭窄但微栓子信号阴性者、无大脑中动脉狭窄者）及正常健康对照组。所有入组患者均行颈动脉超声、TCD及微栓子检测。所有入组患者的血清中Lp-PLA2及CD40/CD40L浓度检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)。结果：研究共入组患者81名，其中存在大脑中动脉狭窄且微栓子信号阳性组

5、(MwSMES+）24人、存在大脑动脉狭窄但微栓子信号阴性组(MwSMES-)19人、无大脑中动脉狭窄且微栓子信号阴性组(MwOSMES-)19人及正常健康对照组(Con)19人。大脑中动脉狭窄且微栓子信号急性脑梗死组、大脑动脉狭窄但微栓子信号阴性组、无大脑中动脉狭窄但微栓子信号阴性组及正常健康对照组患者的平均年龄分别为56.62±11.83岁、55.05±10.91岁、55.16±11.53岁、56.62±11.83岁，四组患者的平均年龄无统计学差异（P＞0.05）；四组患者的男女比例分别为20:4、16:3、16:3及16:3，四组的男女比例

6、无统计差异（P＞0.05）。另外四组患者的高血压病史、糖尿病史、心脏病史及吸烟II史均无显著统计学差异（P＞0.05）。Lp-PLA2在大脑中动脉狭窄且微栓子信号阳性组的血清浓度为11.63±7.70ug/ml；存在大脑动脉狭窄但微栓子信号阴性组的血清浓度为15.67±9.99ug/ml；无大脑中动脉狭窄且微栓子信号阴性组的血清浓度为16.27±12.38ug/ml；正常健康对照组18.94±12.78ug/ml。经比较四组间有统计学差异（P＜0.05）。进一步进行两组间分析，存在大脑中动脉狭窄且微栓子信号阳性组与正常健康对照组相比有统计学差异，

7、P=0.007。CD40在四组间的血清浓度分别为30.43±55.82ug/ml、13.3±12.32ug/ml、11.37±12.8ug/ml、4.50±12.9ug/ml。经比较四组间有统计学差异（P＜0.05）。分别进行两组间分析后显示无大脑中动脉狭窄且微栓子信号阴性组与存在大脑动脉狭窄但微栓子信号阳性组及存在大脑动脉狭窄但微栓子信号阴性组均有统计学差异（P＜0.017）。CD40L的血清浓度在四组间分别为9.57±4.96ug/ml、8.52±2.7ug/ml、11.50±4.60ug/ml、23.37±6.57ug/ml。四组间无统计学

8、差异（P＞0.05）。研究进一步对急性脑梗死患者Lp-PLA2及CD40/CD40L血清浓度与梗死体积之间的关系进行分析发现Lp-PLA