紫杉醇联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌的临床观察

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1、紫杉醇联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌的临床观察【摘要】目的观察含紫杉醇联合氟脲嘧啶/亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法晚期胃癌43例患者均给予紫杉醇（PTX）135mg/m2,静滴3h，第一天给药；亚叶酸钙（CF）200mg/m2静脉滴注2h，给予氟脲嘧啶（5Fu）500mg/m2静脉推注，后续5Fu3000mg/m2，持续静脉输注泵泵注48h，21天为1周期，至少应用3周期后按g/m2，静滴3h，第1天；CF200mg/m2静脉滴注2h，给予氟脲嘧啶（5Fu）200mg/m2静脉推注，后续5Fu3000mg/m2，持续静脉输注泵泵注

2、48h，持续静脉输注泵是采用便携式输注泵（上海安洁电子设备有限公司AJ5806型），总容量200ml。21天为1周期，至少应用3周期后评定疗效。所有患者在应用PTX前均严格按照药物说明书要求予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁预防过敏反应的发生，静脉化疗前30min常给予5HT3受体阻滞剂预防呕吐。　　1.3评判标准疗效评价主要采用CT观察原发病灶大小，双径测量。按照世界卫生组织（WHO）实体瘤客观指标分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效率。毒副反应按WHO（1998年）标准，分为0～Ⅳ级。　　1.4统计学处理数据处理均

3、在SPASS11.0统计软件上进行，以P＜0.05作为差异具有显著性。　　2结果　　2.1近期疗效43例中2例不能进行疗效评价，其中1例因肝功能损害较重而停止，另1例因重度腹泻而终止化疗。可评价疗效的41例中，CR4例，PR21例，SD12例，PD4例，近期客观有效率60.95%，中位TTP为8.3个月，见表1。其差异无统计学上显著性意义，见表2。　　表141例患者化疗的近期疗效（略）　　2．2生活质量按意向性分析（ITT分析）41例患者KPS评分，疗前73.57±12.78分，疗后84.74±12.09；QOL评分，疗前42.03±7.75，疗后58.42±7.8

4、5。经t检验，t值分别为0.0012和0.013，有统计学差异，说明治疗前后生活质量有改善。　　2．3毒副反应全组43例中41例可评价毒副反应。骨髓抑制以白细胞减少为主，发生率68.29%（Ⅲ度7.31%），贫血及血小板减少相对较轻，胃肠道反应主要为轻度食欲下降和恶心，发生率24.3%，以Ⅰ度为主；脱发发生率较高，达63.4%，Ⅲ度4.87%。口腔炎及手足综合症发生率较低，均为Ⅰ度。过敏反应是PTX的严重不良反应，由于化疗前已行正规的抗过敏处理，本组仅见4例，主要表现为面部潮红，持续1～2天后缓解。全组未见支气管痉挛所致呼吸困难、血压下降、荨麻疹等严重的过敏反应，见

5、表2。　　表2PFL方案治疗晚期胃癌主要毒副反应（略）　　3讨论　　全身化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要手段。对于ECOG0～2分，不能手术的晚期胃癌患者，联合化疗与最佳支持治疗相比能显著延长生存时间，提高生活质量[3]。局部进展及转移（N3或M1）期的胃癌的化疗是当前临床研究的难点，既往晚期胃癌化疗基本以5Fu及其衍生物为主，临床上较多的方案有FAM、FAMTX、ELF、EAP等，其中EAP方案有效率最高，但毒性大。目前最佳的治疗方案仍在探讨中[4]，联合化疗用药，目前尚没有公认的“金标准”方案。　　近年抗肿瘤新药的研究和临床应用，使晚期胃癌的全身化疗取得了可喜的进

6、步。PTX属于抗微管药，能特异性结合到肿瘤细胞微管的β位上，导致微管聚合成团块和束状，并使其稳定，从而抑制微管网的正常重组，导致肿瘤细胞死亡，PTX单药治疗晚期胃癌有效率17%～23%[5]。早期Ⅱ期临床试验显示PTX和其他药物无交叉耐药也没有毒性相加或重叠。KIM等[6]使用PTX、5Fu和CDDP治疗晚期胃癌取得51%的有效率，明显优于CDDP和5Fu传统联合方案。传统药物5Fu可抑制细胞的DNA和RNA的复制，对增殖细胞中各时相均有作用，仍是当今胃癌联合化疗的主要药物之一，由于其药物在肝、腹膜、胃肠内浓度高，大部分于给药4小时排除，半衰期短，属于细胞周期

7、特异性药物，采用持续输注给药，可以维持血浆中药物浓度，使5Fu不断作用于肿瘤细胞提高疗效。CF是5Fu的生化调节剂，有报道5Fu/CF双周方案治疗局部进展转移胃癌，有效率为43.5%，无Ⅱ度以上不良反应[7]。此方法的特点是将5Fu应用的两大新进展结合起来，采用持续灌注并间歇给药，减少了不良反应。关于PTX联合5Fu/CF化疗方案已见多例报道，与含新药草酸铂（LOHP）联合化疗[8]相比，疗效相近，但在PTX与5Fu给药剂量、时间上不尽相同，有双周方案、三周方案等。　　针对晚期胃癌患者一般情况欠佳，化疗反应耐受性差（尤其胃肠道的反应），在控制肿瘤的