紫杉醇-草酸铂-5-氟脲嘧啶-醛氢叶酸联合治疗晚期胃癌的临床观察

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1、紫杉醇/草酸铂/5?氟脲嘧啶/醛氢叶酸联合治疗晚期胃癌的临床观察舒阳春，刘魁凤，温宗秋，莫贤毅，陆崇，丁颖【摘要】目的观察紫杉醇/草酸铂/5?氟脲嘧啶（5?FU）/醛氢叶酸(CF)方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法晚期或复发转移性胃癌患者30例，接受紫杉醇/草酸铂/（5?FU）+CF方案化疗。紫杉醇80mg/㎡静脉滴注，第1天；草酸铂80mg/㎡静脉滴注，第1天；CF200mg/㎡静脉滴注，第1天；5?FU400mg/㎡于CF后静脉推注,第1天；5?FU2.0g/㎡,于5?FU推注后持续静滴48h,第1～2天。2周重复,4周1个疗程，至少治疗2个疗

2、程。结果完全缓解2例，部分缓解14例，稳定11例，进展3例，总有效率53.3%，中位疾病进展时间（TTP）5.5个月,中位生存时间(MST)11个月。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和外周神经毒性,Ⅲ+Ⅳ度白细胞下降33.3%,其余多为Ⅰ～Ⅱ度毒性反应。结论紫杉醇/草酸铂/5?FU+CF方案治疗晚期胃癌,疗效较好,毒性可以耐受。【关键词】紫杉醇；草酸铂；5?氟脲嘧啶；醛氢叶酸；胃癌；化疗　　胃癌是常见的恶性肿瘤，早期诊断率较低，临床所见多为进展期晚期胃癌，且早期胃癌术后，在2年之内有50％～60％的患者出现复发和转移，故化疗在胃癌治疗中占有重要地位。

3、文献报道治疗晚期胃癌的方案很多，有效率25％～61％［1］。但目前尚无治疗晚期胃癌的标准方案。我科自2002年3月～2006年1月应用紫杉醇/草酸铂/5?Fu+CF联合方案治疗晚期或转移性胃癌30例，疗效较好，现报告如下。　　1对象与方法　　1.1病例选择　　　　全组30例患者,均经病理或细胞学确诊为晚期或转移性胃癌，其中男性17例,女性13例,年龄32～75岁,中位年龄54岁；初治18例,复治12例。病理类型:低分化腺癌16例,中分化腺癌4例，印戒细胞癌2例,黏液腺癌8例；腹腔腹膜后淋巴结转移25例,锁骨上淋巴结转移6例,肝转移8例,肺转移5例。全组

4、患者卡氏评分≥60分,治疗前血常规、肝肾功、心电图正常，有可测量病灶,预计生存期＞3个月。　　1.2治疗方案　　　　紫杉醇80mg/㎡,静脉滴注3h,第1天应用，用药前半小时予地塞米松20mg，西米替丁400mg静脉推注,苯海拉明40mg肌注，以预防过敏反应。草酸铂80mg/㎡,静脉滴注2h，第1天应用。CF200mg/㎡,静脉滴注2h，第1天应用。5?FU400mg/㎡,第1天于CF静滴后静脉推注；5?FU2.0g/㎡，于5?FU推注后持续静滴48h，第1～2天。上述方案2周重复，4周为1个疗程，化疗至少2个疗程以上。　　1.3疗效判定标准　　　　疗

5、效按ST11个月,1年生存率43.3%。初治患者有效率为55.6%(10/18),复治为50.0%(6/12),两组差异无显著性(P>0.05)。锁骨上淋巴结转移灶有效率为83.3%(5/6),3例达CR;腹腔淋巴结转移灶有效率为64.4%(16/25),3例达CR;肺转移灶为40.0%(2/5),2例达PR;肝转移灶为37.5%(3/8),2例达PR。　　2.2不良反应　　　　主要毒副反应为骨髓抑制、外周神经毒性和胃肠道反应。骨髓抑制主要为白细胞减少,总发生率76.6%，Ⅲ～Ⅳ占33.3%,无相关性发热。外周神经毒性发生率46.7%,但大多为Ⅰ

6、～Ⅱ,Ⅲ～Ⅳ仅为3%。胃肠道反应、口腔炎、腹泻、肝功能损害等副反应多为Ⅰ～Ⅱ，无Ⅲ～Ⅳ反应，耐受性好。全组无过敏反应及治疗相关性死亡。详见表1。　　表1紫杉醇/草酸铂/5?Fu＋CF方案的毒性反应（略）　　Tab.1ToxicreactionsofPaclitaxel/oxaliplatin/fluorouracilandleucovorinregimen(责任编辑：admin)　　3讨论　　临床上多数胃癌患者就诊时已属晚期，化疗为主要治疗手段。已有Ⅱ期和Ⅲ期临床研究显示［3］，晚期胃癌姑息化疗时,联合用药疗效优于单药，与最佳支持治疗相比，联合化疗能显

7、著延长患者生存时间，提高生活质量，平均能延长生存时间3～9个月。目前，5?Fu＋CF（生化调节增效剂）是在胃癌化疗中已被确认的基础药物。过去常用的FAM（5?Fu＋ADM＋MMC）、ELF(VP?16+5?Fu＋CF)等方案有效率偏低，且毒性反应大，临床应用逐渐减少，随着新的有效药物的出现，越来越多新的联合方案被用于胃癌的治疗。　　紫杉醇是新的细胞毒药物，具有独特的抗癌作用机制，作用靶点为微管，主要通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚,从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，导致肿瘤细胞的死亡［4］。已证明紫杉醇是治疗胃癌有效的药物，其单药有效率为15％～24％,

8、与顺铂、5?Fu＋CF联合应用的有效率为50％～65％，TTP5个月,MST9～12个月［5,