血浆超敏c反应蛋白和补体因子h浓度与冠心病的关系研究

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时间:2018-05-04

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1、血浆超敏C反应蛋白和补体因子H浓度与冠心病的关系研究【摘要】目的: 研究血浆超敏C反应蛋白(hsCRP)和补体因子H(CFH)浓度与冠心病(CAD)的关系。方法: 采用Judkins法进行冠状动脉造影。应用酶联免疫法测定血浆hsCRP和CFH浓度。冠状动脉病变分为1、2和3支病变,采用病例对照的方法进行研究。结果: hsCRP对CAD易感性预测的ROC曲线下面积为0.607(95%CI为0.540~0.675,P=0.002),敏感性72%,特异性59%。CFH对CAD易感性预测的ROC曲线下面积为0.483(95%CI为0.414~0.552,P=0.624),敏感性52%,特异

2、性48.7%。2支病变组hsCRP水平较对照组差别有统计学意义(P<0.05)。血浆CFH浓度在不同血管病变支数组间无统计学差异(P>0.05)。校正性别、糖尿病、高脂血症等参数后,吸烟和高血压仍然是CAD的独立危险因子,hsCRP与CAD无关。结论: hsCRP和CFH与CAD之间无相关性,hsCRP与冠状动脉病变程度弱相关。【关键词】超敏C反应蛋白补体因子H冠状动脉粥样硬化性心脏病冠心病(CAD)的病因涉及到基因和环境因素[1]。越来越多的证据表明,炎症在动脉粥样硬化(AS)发生发展过程中起着重要作用[2]。冠状动脉病变部位的炎症反应先于心血管事件之前。C反应蛋白(

3、CRP)是炎症的一种指标,研究证实CRP水平与冠状动脉、脑动脉和周围AS的存在及严重程度有明显相关性[3]。超敏CRP(hsCRP)与CAD患者疾病严重程度之间的关系尚存在争议[45]。CAD不仅与炎症有关,还与机体的免疫系统有关。补体系统是免疫系统的重要组成部分,补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节。补体因子H(CFH)是存在于正常血清中的补体调节蛋白之一,是旁路途径活化和放大效应的主要抑制因子[67]。补体系统也是产生和维持动脉内膜上炎症反应的关键因素之一[8]。研究显示,CFH的基因多态性与CAD的易感性有关[7,9],但研究结果并不一致[10]。作者主要研究hs

4、CRP、CFH与CAD及其严重程度的关系。1对象和方法1.1对象选取2007年7月至2008年1月东南大学附属中大医院心内科住院行冠状动脉造影术患者447例。以造影结果提示至少有1支冠状动脉直径减少>50%和符合-2)=体重/身高2。1.2标本采集及测定所有患者均空腹12h以上,于行冠脉造影术前取桡动脉血3ml,0.1mmol·L-1乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,3000r·min-1离心15min,收集上清液。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血浆hsCRP(试剂盒为Beckman公司产品)、CFH水平(试剂盒为美国ADL公司产品)。1.3统计学分析统计分析用SPSS15.0fo

5、rWindoornecrosisfactoralpha,TNFα)、白细胞介素6(interleukin6,IL6)和CRP来实现对自身的保护。血浆炎症标志物hsCRP等可以预测心血管事件[4,1213]。hsCRP的升高水平与心血管事件,如心源性猝死和心肌梗死的发生存在显著相关性[14]。本研究中,hsCRP在CAD与对照组中差异有统计学意义,其预测冠心病的ROC曲线下面积为0.607,敏感性72%,特异性59%,但影响CAD发病的因素很多,在校正性别、糖尿病、高脂血症后,hsCRP与CAD无相关性,这与Ulucay等[5,12]研究相一致。在对血管病变严重程度的分析中

6、发现2支血管病变组hsCRP水平较之对照组有显著差异,说明hsCRP和血管病变程度之间呈弱相关性。hsCRP在心血管病中作用不一致的原因可能由于CAD组和对照组中的随机检测误差和时间上的不同、种族差异等最后导致危险因子与CAD风险之间的不确定关系。补体系统是免疫系统的重要组成,补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节,也可介导免疫病理损伤[15]。有研究表明正常动脉内没有补体成分的激活,但是在AS病变处,尤其是易损斑块和破裂斑块处补体大量激活。在AS病变处,补体主要是通过经典途径和旁路途径激活。对这些部位进行免疫组化法研究发现,病变处有C1q、C4、C3的激活和C5b9复合物

7、的产生[8]。有研究者[16]认为CRP在粥样硬化斑块和缺血性心肌中均有存在,并均可促进局部补体的激活。激活的补体片段可能通过以下机制介导心脏血管和心肌的损害:刺激中性粒细胞,使其聚集、脱颗粒;诱导组织因子表达,加强凝血机制,加速促凝微泡的形成;通过插入膜攻击复合体(C5b9)直接损伤内皮细胞和心肌细胞;还可诱导心律失常,促进冠状动脉收缩。CFH是一个血浆蛋白,它作为补体激活途径的调节因子,可以通过抑制旁路途径C3转化酶的组装调控旁路途径,减少C5b9复合物的形成

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