托吡酯治疗结节性硬化症合并癫痫患儿的临床观察

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1、托吡酯治疗结节性硬化症合并癫痫患儿的临床观察作者：　邵晓丽，周忠蜀，郑承宁，杨凌【摘要】目的：观察托吡酯治疗结节性硬化症合并癫痫患儿的临床疗效。方法：将诊断明确的7例结节性硬化症合并癫痫患儿用托吡酯治疗，用药24周后评价其疗效。结果：接受托吡酯治疗的最小剂量是2.2mg/(kg·d)，最大剂量5.0mg/(kg·d)，平均剂量是4.2mg/(kg·d)。用药24周后6例患儿癫痫发作均得到不同程度的控制，其中2例完全控制，显效（发作频率减少>75%）3例，有效（发作频率减少>50%）2例；治

2、疗后半年所有病例脑电图有不同程度的改善，2例面部血管纤维瘤逐渐消退。结论：托吡酯对结节性硬化症合并癫痫患儿有较好的疗效，且有助于改善结节性硬化症的面部血管纤维瘤等症状。【关键词】托吡酯；结节性硬化症；癫痫　结节性硬化症（tuberoussclerosis，TS）为常染色体显性遗传病，是40多种神经皮肤综合征的一种类型，临床表现以癫痫发作、智能障碍、皮肤色素脱失斑和面部血管纤维瘤为特征，病初缺乏特异性表现。本病的发病率约为1/6000～1/10000［1］。结节性硬化症患儿常以癫痫发作为首发症状，且癫痫

3、发作形式多样，症状不易控制，传统的抗癫痫药效果较差。我们对儿科门诊及住院的结节性硬化症合并癫痫患儿用托吡酯（topiramate，TPM）治疗，收到一定效果，现将治疗和随访结果报道如下。　　1资料和方法　　1.1一般资料　　　　结节性硬化症合并癫痫患儿7例，年龄6个月～11岁，平均4.1岁，其中男3例，女4例。结节型硬化症采用1998年美国TS诊断标准［2］，癫痫根据患儿病史及脑电图检查符合1995年全国第七届小儿神经学术会议的小儿癫痫及综合征分类的建议［3］。其中3例患儿曾用苯巴比妥、卡马西平及丙戊

4、酸钠中的一种或两种抗癫痫药治疗2月至1年，效果不佳，另4例未曾服用其他抗癫痫药。7例患儿均以癫痫为首发症状就诊，其中婴儿痉挛症2例，全身性发作1例，复杂部分性发作3例；全身大小不等皮肤脱失斑7例，面部皮脂腺瘤4例。　　1.2方法　　　　托吡酯起始剂量为0.5～1.0mg/(kg·d)，分2次口服，每周增加0.5～1.0mg/(kg·d)，经过6～8周增量期，直至最佳剂量（控制发作剂量），然后维持治疗。原先所服抗癫痫药物，每2周减量1/4量直至减完。服药后的12周、半年、一年门诊或电话随访，以了解服药情

5、况、发作次数及不良反应。　　1.3疗效评价　　　　全部病例用药24周后评定疗效及不良反应等，统计治疗前12周的发作情况，取每4周的平均发作频率作为比较基数，与治疗后每4周的发作频率比较，以发作频率减少的百分率为标准。控制：临床无发作；显效：发作频率减少>75%；有效：发作频率减少>50%；无效：发作频率减少<50%；恶化：发作频率增加>25%。　　2结果　　2.1疗效观察　　　　托吡酯最小剂量2.2mg/(kg·d)，最大剂量5.0mg/(kg·d)，平均剂量4.2mg/(kg

6、·d)。癫痫发作频率均有不同程度减少，其中完全控制2例，显效3例，有效2例。用药后半年4例面部皮脂腺瘤中的1例皮脂腺瘤颜色由红褐色变淡，1年后与正常皮肤色泽相近；另1例与皮肤色泽一致的面部皮脂腺瘤基本消失。　　2.2脑电图改变　　　　治疗前脑电图示高幅失律2例，散在棘慢、尖慢综合波3例，局灶性痫性放电2例；治疗24周后复查脑电图示EEG转正常2例，2例慢波轻度增多，另3例癫痫波比原先有所减少，但不明显。　　2.3影像学检查　　　　治疗前5例行头颅CT检查示皮质、皮质下及室管膜周围等处可见数目不等、大小

7、不一、位置不同的斑片状、条索状或蜡滴样高密度影；2例行头颅MRI检查显示双侧侧脑室室管膜下多发小结节影2例。治疗24周后复查头颅CT或MRI，与用药前无明显改变。　　2.4实验室检查　　　　用药后24周检查血常规、肝肾功能均正常。　　2.5不良反应　　　　食欲减退5例，多在服药1～2周出现，随后逐渐消失。夏季用药4例泌汗障碍，服药4周出现2例构词障碍、语言减少，1例嗜睡。上述轻度反应4例，中度反应2例，无重度反应病例。经缓慢加药和随着药物浓度达稳态后上述不良反应逐渐缓解能忍受，无停药病例。　　3讨论　

8、　　　结节性硬化症是一种少见的源于外胚层组织和器官发育异常的神经皮肤综合征，本病可累及中枢神经系统、皮肤、视网膜、肾脏和心脏等多个器官［4］。儿科结节性硬化症患儿中合并癫痫的高达91.4%［5］，通常1岁以内起病。婴儿期表现为婴儿痉挛症，较大儿可表现为复杂部分性发作、其他局限性发作、全身强直阵挛发作、LennoxGastaut综合征等，同一患儿可表现为一种或几种表现形式。癫痫的发生主要是由于大脑皮层结节、室管膜下结节所致，而反复的癫痫发作导致患儿智力迟