胰岛素抵抗与高血压的研究进展

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1、胰岛素抵抗与高血压的研究进展【关键词】胰岛素自1988年起Reaven［1］首次提出胰岛素抵抗综合征或代谢综合征（metabolicsyndrome）以来，有许多研究表明胰岛素抵抗与高血压病密切相关，胰岛素抵抗与高血压相关研究近年来一直为国内外内分泌、心血管学界研究的主要热点之一。1胰岛素抵抗的概念和判定标准胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素产生的生物学效应低于预计水平。1999年世界卫生组织（AIR进行估测，可用所研究特定人群的上四分位数作为IR的分割点［3］。胰岛素抵抗的预测标准较为一致，肥胖特别是腹型肥胖和胰岛素抵抗相

2、关，腰围可成为胰岛素抵抗的预测标准［4，5］。需要指出的是胰岛素抵抗一般是指对血糖的效应低于预计水平，所以所有测定方法均针对血糖和胰岛素。胰岛素的其他效应如对脂肪代谢、氨基酸代谢的影响并未考虑在内，早期常有高胰岛素血症，胰岛素的糖代谢外的效应明显，肥胖是个典型表现，所以众多研究均认为肥胖特别是腹型肥胖（或腹围）对胰岛素抵抗有预测作用。但是临床低胰岛素血症合并胰岛素抵抗者并不少见，如部分糖尿病患者胰岛B细胞功能耗竭低下，血胰岛素水平反而降低，但是仍存在胰岛素抵抗（应以钳夹技术测定），所以基于高胰岛素血症的研究理论可能在临

3、床实际情况中存在偏差。2胰岛素抵抗和高血压的关系正常血糖胰岛素钳夹技术应用后多数研究支持高血压病人存在胰岛素抵抗。以胰岛素钳夹试验研究墨西哥裔美国人高血压患者发现AGT,NOS3,NPPA,ADRB2,ADD1,andSN1A等高血压基因也是胰岛素抵抗的基因标志［6］。原发性高血压患者血浆胰岛素水平显著高于对照组，继发性高血压患者无胰岛素抵抗现象［7，8］，这表明胰岛素抵抗可能为高血压发病原因。总结胰岛素抵抗导致高血压的机制：（1）交感神经系统（SNS）：胰岛素可引起交感神经活化。（2）动脉粥样硬化：胰岛素为一血管生长

4、因子，长期作用可导致平滑肌细胞增生，管壁增厚［9］。（3）肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）：血管紧张素转换酶抑制剂对血糖的良好作用及降压提示胰岛素与RAAS的重要关系。一些临床试验（LIFE、HOPE、VALUE、ALLHAT）都一致显示，阻断RAAS系统可减少2型糖尿病发生。（4）肾脏效应：胰岛素在生理范围内增加可致水、钠潴留。（5）内皮功能障碍：胰岛素可抑制PI-3激酶活性并抑制NO合成酶表达［10］。（6）胰岛素能刺激主动脉内皮细胞合成与分泌内皮素，且与胰岛素浓度呈正相关。（7）胰岛素影响细胞电解质平衡，

5、可导致细胞内钙离子浓度升高，血管收缩，周围血管的阻力增加。目前一般胰岛素浓度均指免疫反应性胰岛素，包括真胰岛素、胰岛素原和中间产物。有研究高血压病患者血浆胰岛素原浓度增高，高血压病组患者与对照组比较胰岛素原差异有显著性，而真胰岛素差异无显著性［11］。是否高胰岛素原血症导致高血压病有待进一步研究。3药物治疗的相互作用3.1抗高血压药物对胰岛素抵抗的影响3.1.1血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）近来循证医学研究（CAPPP、HOPE、ALLHAT）证明干预RASS后,可以减少糖尿病发病率的结果。可能的机制之一是由于阻断

6、RASS减轻胰岛素抵抗所致。目前多数3.2.3a-糖苷酶抑制剂其代表药物阿卡波糖，近年来的研究显示,该类药物可改善外周靶组织对胰岛素的敏感性，可阻止蔗糖诱导高血压鼠的血浆葡萄糖及胰岛素水平的升高，并可能通过尿Na+增加间接地使血压保持正常［25］。某些中药也可以改善胰岛素敏感性，尤其是黄连的主要成分盐酸小檗碱，中药金芪降糖片（含黄连）在降低血糖、改善胰岛素抵抗的同时可以明显降低果糖诱导的胰岛素抵抗高血压大鼠的血压［26］。应该注意的是高血压和代谢综合征不仅在药物治疗方面有交叉，非药物治疗方面也比较一致，高血压防治指南和

7、对代谢综合征建议中均强调了这一点，尤其是减轻体重和适当的体力活动。胰岛素抵抗和高血压的发生均为多因素，进一步的临床研究应区分各种情况，如高胰岛素血症和低胰岛素血症。而在临床实践中对于代谢综合征高血压患者建议联合应用增加胰岛素敏感性的药物，部分病例甚至可以考虑单用。进一步的研究可能为高血压病及其他心脑血管病的全面治疗带来新的变化。［参考