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1、炎症与胰岛素抵抗关系研究进/PC向青1许文1潘丽2（1福建中医药大学生物医药研发中心福建福州350108）（2宁夏医科大学附属银川市中医医院宁夏银川750000）【摘要】近年来，糖尿病炎症学说备受关注，认为2型糖尿病是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病，其中，炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。木文主要就胰岛炎症、脂肪组织炎症与胰岛素抵抗关系研宄进展作简要概述。【关键词】胰岛素抵抗胰岛炎症脂肪组织炎症研究进展【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）12-038
2、5-01胰岛素抵抗（IR）在2型糖尿病（T2DM）和代谢综合征等疾病中起重要的作用。IR的发生与胰岛炎症和脂肪组织炎症有密切关系。早在20世纪90年代就有人明确提出炎性刺激是产生IR的重要因素［1］，通过抑制炎症反应改善IR可能是临床实验研究和新药开发的前沿方向。1.胰岛炎症与胰岛素抵抗李新［2］等人用高脂饲料喂养Wistar大鼠24周后成功复制了IR模型，通过检测大鼠胰岛内核转录因子-κB（NF-κB）、caspase-3蛋白表达水平及白细胞介素-lβ基因表达
3、水平发现：长期高脂喂养能引起大鼠脂质代谢紊乱,可能诱发胰岛炎症反应，进而活化NF-κB信号通路，导致胰岛细胞凋亡增多，这可能与胰岛功能的早期损害有关。但是胰岛炎症反应是如何及多大程度上参与了IR状态下胰岛功能障碍的发生发展，及其具体的分子机制，还有待于进一步研究。研究发现［3］,通过抑制胰岛炎症反应，能改善胰岛素分泌。给予db/db小鼠甜菊糖甙干预2个月后，小鼠胰岛内巨噬细胞浸润程度明显减轻，胰岛炎症反应得到明显改善，提示甜菊糖甙能通过改善胰岛素抵抗和胰岛炎症反应来改善db/db小鼠
4、的糖代谢和胰岛素分泌能力。2.脂肪组织炎症与胰岛素抵抗脂肪组织能分泌多种脂肪因子，其中主要包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1、脂联素、瘦素和其他因子。脂肪因子分泌异常造成的局部脂肪组织炎症为肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理生理过程。研究发现，在肥胖的啮齿类动物脂肪组织中,发现TNF-α表达过量；降低TNF-α浓度则对外围胰岛素敏感性起到增敏作用［1】。上述啮齿类动物的实验结果，同样可见于胰岛素
5、抵抗病人的脂肪组织中，其丁心-&3七113;和11_-6的含量也显著升高［4,5］。更深入的研宄发现，TNF-α诱导的肥胖和胰岛素抵抗，与K抑制胰岛素刺激的磷酸化IRS-1活化有关，因此阻碍了胰岛素的信号传导及功能作用，而降低TNF-α则能逆转这些作用［6］。肥胖是发生糖尿病(主要是T2DM)的重要危险因素之一，长期肥胖人群糖尿病患病率明显增加。最新研究发现，肥胖个体脂肪组织中巨噬细胞的浸润显著增加，并奋研究表明脂肪组织的炎症因子主要由浸润的巨噬细胞分泌。巨噬细胞大量浸润
6、脂肪组织是其慢性炎症发生的重要标志。巨噬细胞通过抑制脂肪细胞分化，增加炎症反应因子的表达等导致IR的发生［7］。结语越来越多的临床和实验证据显示，炎症因子使胰岛素信号转导受阻和胰岛素敏感性降低，导致IR，也参与IR相关疾病的发生，如糖尿病、代谢综合征等。因此，在分子和基因水平上研究炎症与IR的关系，有助于人们深入了解IR的发生、发展过程和病理生理学基础，并为今后在临床上预防、诊断和治疗与IR相关的疾病提供坚实的基础，从而更容易找到冇效的诊疗方法和手段。参考文献［1］HotamisligilGS,
7、ShargillNS,SpiegelmanBM.Adiposeexpressionoftumornecrosisfactor-alpha:directroleinobesity-linkedinsulinresistance^].Science,1993,259(5091):87-91.[2】李新，袁莉，李进，等.长期高脂喂养大鼠胰岛功能改变与胰岛炎症反应有关[」].中国病理生理杂志,2009,25(5):949-954.[3】骆休，李凤英，汪智全.甜菊糖甙对db/db小鼠胰岛素抵抗和胰岛炎症的
8、影响[」].放射免疫学杂志,2012,25(5)539-541.[4]RotterV,NagaevI,SmithU.Interleukin-6(IL-6)inducesinsulinresistancein3T3-L1adipocytesandis,likeIL-8andtumornecrosisfactor-alpha,overexpressedinhumanfatcellsfrominsulin-resistantsubjects[J].JBiolChem,2003,278(46):4577
