青光眼术后抗瘢痕的基础与临床研究进展

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1、青光眼术后抗瘢痕的基础与临床研究进展【摘要】　　青光眼滤过手术失败的主要原因之一是手术后术区成纤维细胞增殖、胶原沉积、滤过泡瘢痕形成，多年来，人们寻找了许多术后抗瘢痕形成的药物和方法来延长滤过泡寿命，提高手术成功率。其中一些已经用于临床，但这些药物和方法也有其不足之处，应用不慎时还会带来一些负面效应。正确的评价和合理的使用它们非常重要。寻找更新的药物和方法仍是目前青光眼研究的方向之一。【关键词】青光眼　滤过手术　滤过泡　瘢痕　　Advanceofsubstructureandclinicalresearchofanti-scar

2、afterglauafiltrationsurgeryAbstractOneofthemajorreasonsofthefailureafterglauafiltrationsurgeryistheproliferationoffibroblast,thedepositionofcollagenandthescarofbleb.ManyscientistsrackedthEirbrainsandmanagedtofindmanydrugsandmethodstoprolongthelifeofblebandimprovethes

3、uccessfulrateoftheoperationformanyyears.Someofthemhavealreadybeenusedclinically.Meanenegativeeffectivesportanttoevaluatethemcorrectlyandselectthemrationally.Searchingneethodsisstilloneoftheresearchingdirectionsofglauaatpresent.·KEYMC)，其他有环孢霉素A、阿霉素和红比霉素等。1.2.15-FU从Heu

4、er等首次将抗代谢药物5-FU嘧啶应用于新生血管性、无晶状体眼性等复杂性青光眼滤过术后，抗滤过泡瘢痕形成获得了成功。5-FU的抗纤维化作用是通过其在体内转变成5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，与脱氧胸苷酸合成酶形成共价结合，抑制胸苷酸合成，使细胞合成DNA障碍，从而抑制成纤维细胞的增殖，减少纤维瘢痕的形成[3]。另外，5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷后，能掺到RNA中，干扰蛋白质的合成，继而导致细胞生长受到抑制。5-FU主要作用于细胞生长周期的S期和G2期.比利时根特大学医学院眼科VanOye等[4]发现5-FU在体外对成

5、纤维细胞有抑制作用。后来许多临床应用研究表明，它能减少青光眼滤过术后滤过区成纤维细胞的增殖，提高手术的成功率[5,6]。由于愈合过程需要大约2g，术后第2g。这样用药同时也是为了避免5-FU的毒性作用[7]。目前的改进主要在于用量（趋于低剂量，总剂量40mg）和持续释药系统给药以减少并发症。但是，由于5-FU只抑制合成DNA的细胞而不合成DNA的细胞不受影响，因而即使术后应用5-FU滤过泡也可能再次瘢痕化而被堵塞。另外，加州大学的Lee等对比研究5-FU和阿糖胞苷抑制体外培养的人眼球筋膜囊成纤维细胞后认为5-FU由于需要在细胞内

6、转化为更具活性的代谢物而使得效应有所延迟，Yorston等[8]在采用术中使用5-FU减少瘢痕进行研究，采用随机试验对68眼术中分别使用5-FU和安慰剂，术后随访观察，180d后两组差别已不大。EIer生存分析均未发现有显著差异，对5-FU的在体有效性提出了置疑。随着5-FU临床应用的增多，其并发症也日益突出，应用5-FU可发生结膜、角膜上皮缺损，角膜水肿，前房不形成，脉络膜出血，滤泡缝线处渗漏等并发症，使得其应用受到一定显限制。1.2.2MMCMMC在眼科最早的应用就是用来促进青光眼引流手术，它能使青光眼患者眼压下降比不用者更

7、低。同时也付出了代价，尤其是较高的感染率。MMC的作用机制是与成纤维细胞DNA分子双螺旋形成交联，破坏DNA的结构和功能，抑制增殖期DNA的复制，对增殖各期中的细胞均有杀伤作用，从而达到抑制纤维细胞增生和瘢痕的形成，保持滤过道的通畅。MMC抗增殖作用很强，约为同剂量5-FU的100倍，可明显抑制成纤维细胞增殖，延缓术后伤口愈合的过程，可改善预后较差眼的手术成功率，故术中单独1次应用MMC就能有效抑制瘢痕，大多数医生术中使用MMC0.2～0.5g/L接触2～5min。Jampel[11]用MMC对体外培养的人Tenon囊成纤维细胞

8、进行实验进一步证实MMC没有杀死成纤维细胞，而是彻底抑制了其增殖、移行，且作用1min与5min没有显著差异。Khain，于术后1h；5，30d分别于术区、离术区90°和180°方位取Tenon囊组织进行组织培养观察胶原纤维生长情况，并与生理盐水组和50g/L的