青光眼术后抗瘢痕基础及临床探究进展

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1、青光眼术后抗瘢痕基础及临床探究进展【摘要】青光眼滤过手术失败的主要原因之一是手术后术区成纤维细胞增殖、胶原沉积、滤过泡瘢痕形成，多年来，人们寻找了许多术后抗瘢痕形成的药物和方法来延长滤过泡寿命，提高手术成功率。其中一些已经用于临床，但这些药物和方法也有其不足之处，应用不慎时还会带来一些负面效应。正确的评价和合理的使用它们非常重要。寻找更新的药物和方法仍是目前青光眼研究的方向之一。【关键词】青光眼滤过手术滤过泡瘢痕Advanceofsubstruetureandclinicalresearchofanti-scarafter

2、glaucomafiltrationsurgeryAbstractOneofthemajorreasonsofthefailureafterglaucomafiltrationsurgeryistheproliferationoffibroblast,thedepositionofcollagenandthescarofbleb.Manyscientistsrackedtheirbrainsandmanagedtofindmanydrugsandmethodstoprolongthelifeofblebandimprove

3、thesuccessfulrateoftheoperationformanyyears.Someofthemhavealreadybeenusedclinically.Meanwh订e,theyalsohaveshortcomingandeveninducesomenegativeeffectiveswithoutcorrectapplication.Itisveryimportanttoevaluatethemcorrectlyandselectthemrationally.Searchingnewdrugsandmet

4、hodsisstilloneoftheresearchingdirectionsofglaucomaatpresent.•KEYWORDS:glaucoma；filtrationsurgery；bleb；scar0引言目前滤过手术是治疗青光眼术式中最常用的一种。尽管滤过手术也有很大发展，但青光眼滤过术后2a内的失败率仍达15%〜25%,主要原因是成纤维细胞的增殖，细胞外间质的合成，主要是胶原和葡糖氨聚糖的合成，以及继之发生的结膜下组织纤维化，使手术形成的外引流通道狭窄甚至关闭所致［1］。类似于机体其它组织的修复，滤过手术后

5、的伤口瘢痕化是一系列复杂的动态生物学反应过程，在这个动态级联过程的早期即术后14d内进行干预调控是建立良好的滤过通路、减少术后瘢痕化的关键［2］。近年来由于对瘢痕化机制日趋了解、分子生物学迅猛发展和广泛应用，以及来自皮肤创伤修复重塑形、肿瘤转移、角膜瘢痕形成、增生性玻璃体视网膜病变等相关学科的研究进展，极大的促进了安全、特异地调控滤过手术后的修复、防止瘢痕化的研究发展,以下就青光眼术后抗瘢痕的研究进展作一综述。1药物防治方面的研究1.1皮质类固醇Sugar于1965年首先发现皮质类固醇(corticosteroid)对青光

6、眼滤过术后滤过泡瘢痕化有明显抑制作用后，皮质类固醇成为抗青光眼滤过术后瘢痕最早期广泛应用的药物，现在临床上仍广泛应用皮质类固醇作为术后处理的常规方法，皮质类固醇的作用机制是通过阻断磷脂—花生四烯酸代谢而减少白三烯和前列腺素的生成，间接抑制纤维细胞增生，也可直接抑制纤维母细胞增殖。Giangiacomo等经组织病理学研究发现，结膜下注射氟轻氢化泼尼松，局部组织内成纤维细胞变性，坏死，胶原稀少、不规则，并发现组织周大量巨噬细胞侵润。他认为氟餐氢化泼尼松对纤维组织增生的抑制作用是巨噬细胞释放溶解酶后对周围组织的溶解作用。尽管皮质

7、类固醇抗瘢痕的机制多样、复杂，至今尚不完全清楚，但其减少青光眼滤过术后滤过区瘢痕化的作用是肯定的，同时，激素的副作用也是明显的，近年来由于其广泛使用，眼部条件致病菌和真菌引起的感染日渐增多，严重者甚至诱发出激素性青光眼。1.2抗代谢药物抗代谢药物是当今应用最为成熟最为有效的药物，对存在手术失败高危因素的患者尤应早期应用，最常用的是5-氟尿囉噪(5-FU)和丝裂霉素C(MMC),其他有环砲霉素A、阿霉素和红比霉素等。1.2.15-FU从Heuer等首次将抗代谢药物5-FU嚅噪应用于新生血管性、无晶状体眼性等复杂性青光眼滤过术

8、后，抗滤过泡瘢痕形成获得了成功。5-FU的抗纤维化作用是通过其在体内转变成5-氟-2-脱氧尿11密唳核昔酸，与脱氧胸昔酸合成酶形成共价结合，抑制胸昔酸合成，使细胞合成DNA障碍，从而抑制成纤维细胞的增殖，减少纤维瘢痕的形成［3］。另外，5-FU在细胞内转变为5-氟尿囉噪脱氧核昔后，能掺到RNA中，干扰蛋