普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

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1、普乐可复在肾移植中的临床应用探讨【关键词】移植　　摘要:目的：评价普乐可复（FK506）对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法：将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35)：主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred)；环孢素A(CsA)组(n=35)：主要用药为CsA+Aza+Pred。结果：观察6个月，普乐可复组急性排斥发生率为0，而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05)；普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05)；普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可

2、复在肾移植中排斥发生率低，毒副作用小，是一种安全高效的新型免疫抑制剂。　　关键词：普乐可复；环孢素A；肾移植　　ClinicalApplicationofFK506inRenalTransplantation　　　Abstract:Objective:ToinvestigatetheimmunosuppressiveefficacyandsafetyofFK506onrenaltransplantrecipients.Method:70casesofrenaltransplantrecipientsonths'observation,thereisnoacuterejectioni

3、nFK506groupmunityinhibitorinkidneytransplant.　　Keyg及甲泼尼龙(MP)1g于生理盐水20ml中缓慢静脉注射。术后d1、d2分别用MP0.5g、CTX200mg配20ml生理盐水中缓慢静注。d3各组开始口服PK506或CsA，观察时间为6个月。初始免疫抑制治疗：FK506组患者用药：FK506+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred)。普乐可复的用药途径为口服，剂量为0.15～0.30mg/kg/d，分2次，饭前1h或饭后2h内给予，如果无法口服，可静脉给药，0.05～0.10mg/kg/d，为24h持续静滴，根据血药浓度调整剂量。维持

4、治疗：根据临床上对排斥的估计和患者的耐受性，儿童对于首选治疗，开始剂量是成人推荐量的1.5～2倍。CsA组35例患者用药：环孢素A＋硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred)。初始免疫抑制治疗：环孢素A口服或静滴，剂量均为：12～20mg/(kg.d)，分两次。　　1.3观察指标和项目：术后肝功能情况：总胆红素(T-BILI)、血清直接胆红素(D-BILI)、浓度；术后肾功能情况：血清肌酐(Cr)浓度；急性排斥发生率，肝毒性反应、神经毒性反应及高血糖反应等并发症的发生率。　　1.4统计学处理：血清D-BILI、T-BILI、ALT、Cr检测数据均用±s表示，采用t检验。　　2结果　　2

5、.1肝肾功能恢复情况：普乐可复组血清肌酐值明显降低，而且下降速度比CsA组要快。治疗6个月均不需进行血透替代治疗，肾功能有良好的改善。CsA组有4例(11.4%)血肌酐值波动或不降，甚至高达800μmol/L以上，且出现术后无尿现象，用CTX进行冲击以及血透和进行抗淋巴细胞球蛋白(ALG)治疗后，血清肌酐值逐渐下降；CsA组有3例出现肝毒性反应（占8.5％），FK506组中没有出现此类反应，主要是血丙氨酸转氨酶（ALT）增高，经服用保肝药物以及减少CsA用量后恢复正常，见表1。　　2.2急性排斥反应：结合临床表现、化验、核素扫描等检查手段，FK506组未出现明显的急性排斥反应表现，

6、如：尿少、血压升高、移植肾的肿大等。而CsA组有9例出现这种些表现(P<0.05)。通过注射抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或MP冲击治疗后，症状缓解，检查肾功能可见逐步得到改善。　　2.3神经毒性反应：FK506组中出现3例，表现为神经精神障碍如兴奋、多语、双手震颤，几天后2例症状自行消失，1例通过调低FK506浓度后得到改善。　　2.4高血糖反应：FK506组有1例出现血糖升高，为静脉滴注的患者，改用口服后症状及血糖水平即下降。　　表1两组患者血清肝肾功能相关指标的比较（略）　　3讨论　　普乐可复(FK506)是1984年从土壤放线菌中分离的一种大分子大环内酯类免疫抑制剂，它的

7、免疫抑制作用的分子机制主要是通过与内源性细胞内受体(胞浆结合蛋白2FKBP12)结合成复合物，抑制细胞质内磷酸酶神经钙蛋白的变性，阻断IL－2的转录，抑制T细胞的活化，从而发挥强大的免疫抑制作用［3］。FK506作用机制和环孢素A(CsA)相同，它能减少自身抗体的产生和免疫复合物在肾脏沉积，减轻细胞因子对肾小球基膜上的电荷作用，降低分离滤过，促使肾足突重建而减少尿蛋白。普乐可复常见副作用包括：高血压、血糖代谢紊乱、肾功能损害、牙龈增生、高血钾、低镁血症等，但较CsA更