肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素a疗效的初步观察

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1、肾移植术后肝功能异常患者用普乐可复替换环孢素A疗效的初步观察黄世明，李顺，赵庆利，李博，魏学斌，李青关键词：肾移植【摘要】目的观察肾移植术后应用环孢素Ａ(CsA)导致肝功能损害的患者，更换普乐可复(FK506)对肝功能损害治疗的有效性和安全性。方法选择18例肾移植术后应用CsA出现肝功能异常的患者，以FK506替换CsA，FK506初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及FK506血药浓度进行相应调整，同时保肝治疗。结果将CsA替换成FK506治疗2～8周后，患者肝功能指标(血清ALT、D-BIL及I-BIL)呈明显下降趋势。8～12

2、周后，14例患者肝功能恢复正常，4例接近正常，替换前后比较差异有显著性，Ｐ0.05。肾功能(血清Cｒ、BUN)换药前后比较差异无显著性，Ｐ>0.05。继续随访3～6个月,肝功能、肾功能全部维持正常。结论对CsA引起肝功能损害的肾移植患者应用FK506替换治疗是安全有效的。【关键词】肾移植；肝功能损害；环孢素A；普乐可复ClinicalstudyonthereversionaleffectofFK506inrenalallograftrecipientsCsAHUANGShi-ming,LIShun,ZHAOQing-li,etal.【A

3、bstract】ObjectiveToevaluatethetherapeuticefficacyandsafetyofFK506forkidneytransplantationpatientsCsA.MethodsEighteenpatientsafterkidneytransplantationCsAethod,theinitialdoseandmaintainingdoseofFK506inistratedduringthisperiod.ResultsAdministrationofFK506insubstitutionofCsAre

4、sultedinmarkedlyreducedbloodindices(ALT,D-BILandI-BIL)from2to8alin8to12al.ThedifferencebetCrandBUN)betonths,ital.ConclusionItiseffectiveandsafetosubstituteCsAbyFK506inkidneytransplantationrecipientsCsA.【Keyg/(kg·d)，泼尼松(Pred)用量为25mg/d，术后1个月改为20mg/d，个别患者减至15mg/d；MMF用量为2g/d。当出

5、现肝功能损害，保肝治疗但不理想时，采用替换方案。替换免疫抑制剂方案：所有患者予以保肝药物治疗，停用CsA24ｈ后，开始FK506口服，初始剂量为0.1～0.15mg/（kg·d），维持量根据病人体重、病情、术后时间及血FK506谷值浓度确定。血FK506浓度保持在6～12μｇ/Ｌ。同时应用的其他免疫抑制剂MMF+Pred不变，观察时间12周，复查肝及肾功能。2结果2.1肾移植后肝功能异常患者替换FK506治疗前后各相关指标变化更换FK506前以及更换后每2周分别均化验血液ALT、D-BIL、I-BIL、BUN、Cr，肾移植后肝功能异常患者替换

6、FK506治疗前后各相关指标变化见表1。表1肾移植后肝功能异常患者替换FK506治疗前后各相关指标变化（略）注：治疗前后比较*P＜0.05肝肾功能变化：FK506替换CsA2～8周，查ALT、D-BIL、I-BIL呈现逐渐下降趋势，8～12周后14例肝功能已正常，4例接近正常，与替换前比较差异有显著性，Ｐ0.05。血清Cr、BUN换药前后比较差异无显著性。2.2FK506的不良反应替换早期2～4周，1例出现震颤，2例腹胀、腹泻，2例血糖升高，经对症治疗或调整剂量后均缓解。继续随访3～6个月，FK506毒性作用无明显表现。3讨论CsA是肾移植术

7、后常规应用的主要免疫药物之一，目前属于一线抗排斥药物，对于抑制移植肾脏排异具有重要的作用。但是众所周知CsA在发挥抗排斥作用的同时，也存在着较强的肝毒性。肾移植术后早期的肝功能损害主要与药物有关，有49%的患者因此而出现肝损害，其中94%以上发生于术后前3个月〔1〕，而移植后晚期的肝功能损害则主要是肝炎病毒感染的结果。肾移植术后应用CsA以后，必须严格观察临床表现，特别是肝功能的情况，CsA致肝功能损害的临床表现主要为低蛋白、高胆红素血症、血清转氨酶升高，有时伴有碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶的升高。多数患者出现类似急性肝炎和/或梗阻性黄疸的症状，并

8、有不同程度的血清胆红素、胆固醇升高，严重者可有进行性黄疸、肝性脑病和亚急性肝坏死现象，并在短期内死亡〔2〕。肝功能损害另外一种表现形式是肝内胆淤型，表现为起病缓慢，