普乐可复与骨髓移植

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1、普乐可复与骨髓移植内容简要普乐可复产品简介普乐可复与环孢素的区别普乐可复在骨髓移植的应用发展简史和现状名称:FK506研究名Tacrolimus英语通用名他克莫司中文通用名Prograf(PRG)英语商品名普乐可复中文商品名发展简史和现状1982年于研究中心后方的小山丘土壤中筛选出数种链霉菌已上市（自社）26已上市（代理）41已註冊申請中4至2003年已在世界67个国家(地区)上市至2003年累计计使用人数:165,000人全球有关普乐可复文献累计超过14,000例新移植患者普乐可复使用率普乐可复已成为世界公认的移植領域的标准

2、治疗药物（％）OPEN/SRTR2006年度报告：至2005年79％肾移植受者服用普乐可复治疗目前状况肝移植：首选胰肾联合移植：首选肾移植：基础、抢救心移植:基础、抢救其他：抢救、基础普乐可复剂型服用途径主成分剂量外型体积处方*口服1mg0.5mg白色硬胶囊淡黄色硬胶囊#5#4固体分散剂固体分散剂静脉注射5mg/ml玻璃安瓿2ml安瓿中含1ml溶液非水性溶液*赋形剂:口服剂型：乳糖,Hydroxylpropylmethylcellulose,Mgstearate.,croscarmelloseNa静脉注射:聚乙烯氢化蓖麻油(H

3、CO60),酒精普乐可复的药代动力学◆药物吸收和生物利用度◆药物分布◆药物代谢◆药物清除和排泄普乐可复的理化性质分子式：C44H69NO12H2O分子量：822道尔顿结构：大环内酯类几乎不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂主要由小肠（空肠、十二指肠）吸收普乐可复的吸收不受胆汁影响生物利用度：个体差异大成人20%（6-43%）儿童25%（3-77%）进食影响吸收率和生物利用度（亲脂性）达峰时间：成人1.5小时，儿童2小时Cmin与AUC呈显著相关普乐可复吸收特点药物吸收和生物利用度◆普乐可复的谷浓度是良好的监测指标C0mi

4、n（谷浓度）与AUC有强烈相关性(r＝0.93)◆环孢素类药物：*C0min（谷浓度）与AUC相关性＜50%只能采纳其他检测，如2小时后药物浓度(C2)*C2监测不方便，存在许多缺陷普乐可复的分布1、全血：血浆＝20：1在血液中与红细胞紧密结合，其余在血浆中的药物98％以上与血浆蛋白结合（在血浆中与α-酸性糖蛋白和白蛋白结合）2、普乐可复与红细胞或血浆蛋白质结合有重要临床实用性。普乐可复的代谢与排泄1、肝脏代谢通过细胞色素氧化酶P4503A4系统2、普乐可复的90%以上通过粪消除以原型经尿液排出的药物不足1％普乐可复的清除低清

5、除率药物（6.7L/h）清除率低及大量药物进入血循环以外的组织，故在血药浓度达到稳定后的几天应调整用药量。成人、儿童有差别儿童用药量是成人的1.5-2倍大规模临床试验提示：*中度肝脏损伤不影响普乐可复排泄*严重损伤（谷草>85，谷丙>850，胆红素大于245）会明显降低代谢清除，故要及时调整用药。普乐可复与环孢素作用机理及最新进展普乐可复是IL-2合成抑制剂:CNI--钙调素抑制剂它抑制钙调神经蛋白酶,使T-辅助细胞不能合成和释放IL-2，降低T细胞增生作用机理及最新进展普乐可复与环孢素的区别：越来越多的证据表明普乐可复在分子

6、水平上发挥的效应与环孢素并不相同，其效应与IL-2合成减少并没有必然的相关性。原因：普乐可复与FKBP-12结合；而环孢素结合于环胞嗜素（Cyclophilin）这些独特的蛋白质在细胞内可能也有其他的靶位，也有可能普乐可复和环孢素会与细胞内其他蛋白质结合。普乐可复的临床应用特点普乐可复与环孢素除共同作用于IL-2外，机理上尚存在以下区别：--抑制IL-10表达－肾毒性小不促进转化生长因子（TGF-）表达不影响P糖蛋白（转运蛋白）的表达抗移植物抗体生成少类激素作用普乐可复的临床应用特点临床试验证明，与环孢素比较，普乐可复有以

7、下几个方面利益点：更少的急性排斥反应更少的糖皮质激素耐受的排斥反应较少的慢性排斥的趋势改善患者和移植器官的整体生存的趋势较少的心血管副作用较少的肾毒性较少的容貌改变给药剂量及途径服药时间：空腹(至少在餐前1小时）或餐后2-3小时◆环孢素转换为普乐可复口服-环孢素停药24小时后开始口服普乐可复，三天达稳态后测血，依血药浓度及临床反应调整剂量◆静脉注射转为口服制剂于静脉注射停药8-12小时后给予第一次口服，口服剂量可由5倍于已知静脉注射剂量开始，依血中浓度及临床反应而调整普乐可复预防GVHD相关研究HSCT后普乐可复（FK506）

8、作为免疫抑制剂预防GVHD安全有效MYanada1.BoneMarrowTransplantation(2004)34,331–337SIB-HSCTFK506预防aGVHD作用与CsA相似MYanada1,NEmi1,etal.BoneMarrowTransplantat