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时间:2018-05-02
《结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学实验研究作者:朱雯怡 范跃祖 阎波 包炎毅 侯坤【摘要】 [目的]探讨结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗的药代动力学变化及其意义。[方法]健康成年杂种犬25只分为实验组(20只)和对照组(5只)。手术经腹乙状结肠旁单点植入氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)200mg,门静脉留置插管。按不同时段取距植药点不同距离的组织、不同站点的淋巴结以及外周、门静脉血样,HPLC法检测药物浓度。[结果]植药点局部组织和淋巴结药物浓度以植药点为中心随距离增加浓度递减;门静脉、局部组织及淋巴结的药物浓度随着植药时间的延长递减;植药后15天,距植药点15cm处组织
2、浓度为0.101±0.015μg/g,肠系膜淋巴结浓度为0.204±0.059μg/g,门静脉内药物浓度0.102μg/ml,均大于抑瘤浓度(0.1μg/ml)。[结论]结肠旁植入氟尿嘧啶缓释剂化疗能使局部组织、淋巴结以及门静脉血持久维持较高的有效药物浓度,可作为预防和治疗结直肠癌术后局部复发和肝转移的一种有效的辅助化疗手段。【关键词】结直肠肿瘤 植入化疗 氟尿嘧啶 缓释剂 药代动力学 Abstract:[Purpose]Toexplorethepharmacokiicsanditssignificanceofchemotherapyviapara-colonappr
3、oachimplantedotherapygroup,20dogs;controlgroup,5dogs).Sustained-releasepreparation5-fluorouracail(ZhongRenFuAn,200mg)beddedatonepointinpara-sigmoidcolonviaabdomenoperation.Apipeples.Atdifferenttimepoints,tissuesamplesindifferentdistancefromtheimbedpointanddifferentlymphoidnodeandbloodsam
4、plesfromperipheryandportalvEIneasurementinHPLCmethod.[Results]Thedrugconcentrationoflocaltissueanddifferentlymphoidnodedecreasedgraduallyatdistanceincreasearoundtheimbedpoint.Thedrugconcentrationofportalvein,localtissueandlymphoidnodealsodecreasedattimeprolong.At15dayspoint,drugconcentra
5、tionoftissue15cmaimbedpoint(0.101±0.015μg/g),mesenterylymphoidnode(0.204±0.059μg/g)andportalvein(0.102μg/ml)orethantreatmentconcentration(0.1μg/ml).[Conclusions]Thechemotherapyofviapara-colonapproachimplantedaymaintainlasting,effectiveandhighconcentrationintissue,lymphoidnodeandportalvei
6、n.Itisaneffectiveandsecondarychemotherapyofpreventionandtreatmentforlocalrecurrenceandlivemetastasisinpostoperativepatientscancer.Keys;implantchemotherapy;fluorouracil;sustained-releasepreparations;pharmacokiics结直肠癌(colorectalcancer,CRC)患者的5年生存率仅为50%左右,局部复发和肝转移是预后不良的主要原因[1]。临床上采用的肠腔化疗、腹腔
7、化疗及门静脉灌注化疗等[2]区域性化疗方法,虽然提高了局部有效药物浓度,减少了全身毒副反应,但有效药物浓度维持时间短,限制了疗效的发挥。近几年来,缓释化疗药物的出现,为植入化疗疗效的充分发挥提供了技术支持,临床逐渐开始应用,但其药代动力学尚有待于进一步研究。本研究通过动物实验,经腹植入缓释氟尿嘧啶(中人氟安),观察药物在组织和血液中的药代动力学,探讨局部植入化疗预防和治疗结直肠癌术后复发转移的可行性。1材料与方法1.1实验材料实验用植入化疗药为氟尿嘧啶缓释剂型(中人氟安,规格100mg/瓶,芜湖中人药业有限责任公司生产)。皮下埋藏灌注器(
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