抗生素在骨髓炎治疗中的局部应用

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1、抗生素在骨髓炎治疗中的局部应用【关键词】抗生素骨髓炎20世纪80年代以前的慢性骨髓炎主要是由于急性血源性骨髓炎未及时治疗或者处理不当造成的。80年代以后，慢性骨髓炎主要来源于创伤性感染，而且发病率逐渐增高。究其原因有：一是由于近年开放性创伤、高能量创伤急骤增加，伤情复杂，除骨折外多合并软组织损伤，处理不及时而发生跖骨感染；二是由于对开放性创伤的早期处理不够重视或技术不过关，如早期消创不彻底强行一期闭合伤口或不适当的扩大手术范围进行内固定，或内固定技术失误或选材不合要求等；三是选择性手术由于条件或技术不具备而发生感染酿成骨

2、髓炎。总之是创伤的早期处理不当，创面没有得到有效的覆盖，是导致发生感染发生的主要原因。随着新型抗生素的不断研制成功及显微外科修复技术的不断完善，使骨髓炎的治愈率不断提高。对于骨髓炎的治疗，早期应用大剂量的敏感抗生素是一切治疗的基础〔1〕。抗生素的应用有全身应用及局部应用两种方法，局部应用抗生素治疗骨髓炎成为现代医学的研究热点。1局部应用抗生素治疗骨髓炎的优点局部应用抗生素是相对于全身用药而言，它不通过口服、肌肉注射或静脉注射等途径投药，也不需通过血液循环系统进行吸收，代谢及重分布，而是将抗生素直接用于需要部位而起作用。关

3、于局部应用抗生素曾存在较多的争议。一些学者曾认为，局部应用抗生素易发生过敏反应并导致细菌耐药，故应尽可能避免局部应用。但在医学临床实践中发现，局部应用抗生素较全身应用抗生素，有其独特的优点，并逐渐的被临床工作者接受。在治疗骨髓炎时，长期全身应用大剂量的抗生素有费用高、全身毒副作用多、且很难达到并维持骨髓炎局部所需的高浓度等不足。长时期的住院治疗，也增加了患者的心理负担。局部应用抗生素可以弥补以上的各种不足。局部应用抗生素的优点：（1）可以准确地将抗生素投放到骨感染的部位；（2）可以在局部迅速达到峰值药物浓度并可维持较长时

4、间，在局部形成几十甚至几百倍于全身应用抗生素时的药物浓度；（3）可以降低抗生素的毒副作用，虽然局部药物浓度极高，但用药总量远低于全身用药量，因而不会对全身重要脏器产生毒副作用；（4）可以避免局部缺血对抗生素作用的影响。当局部发生软组织感染时或行手术清创后，由于机体的自然防御机理，这一区域是缺乏血供的，局部应用抗生素可以直接作用于病变部位。因此病变局部的缺血不致影响疗效。2局部应用抗生素的方法2.1直接投放抗生素于感染部位这是最为常见的投药方法，简便、有效，可以在感染部位迅速形成很高的药物浓度。通常用纱条浸泡抗生素溶液后填

5、塞感染伤口，或将抗生素的干粉制剂直接用于感染部位。可供选择的抗生素种类也很多。但是由于药物未经机体代谢就直接作用于感染部位，某些抗生素的活性会受到影响，另外，药物维持时间较短，不一定能达到灭菌疗效。现在，主要用于表浅创面的换药，无法应用于复杂的骨感染病例。2.2抗生素持续灌注冲洗MA）骨水泥珠链，对治疗骨及软组织感染有显著的疗效。随后商品化的PMMA珠链在欧洲得到较大的推广。近年来，随着一系列高分子材料的发展，抗生素缓释系统的载体也在不断的变化和更新。根据载体的不同，对现有的各种抗生素缓释系统进行了分类。2.4.1非降解

6、载体类2.4.1.1无机盐类羟基磷灰石（hydroxyapatiteceramic，HAC）和磷酸三钙（tricalciumphosphate，TCP）是临床已广泛应用的钙磷陶瓷人工骨的主要材料，有致密型和多孔型2种。多孔型HAC是吸附抗生素的良好材料，可经滤过或浸泡及真空冻干等吸附方法将抗生素吸附于孔内和表面，制成抗生素钙磷陶瓷人工骨复合物（antibiotic-calciumhydroxyapatiteceramicposites,AHAC），为骨髓炎和骨折感染的治疗提供新骨形成支架，发挥骨传导性生长作用，并可持续释

7、放高浓度的抗生素。Korkusuz等报告了AHAC，ALAC（antibioticloadedacryliccement）和病灶清除加全身使用抗生素3种方法在骨髓炎动物模型中的比较结果，证实AHAC具有抗生素载体较为理想的特征。后期，国内外出现了许多类似的报道。Shirtliff等〔4〕用此缓释系统有效地清除了新西兰兔骨髓炎病灶中的细菌。Joosten等〔5〕将用万古霉素羟基磷灰石治疗慢性骨髓炎，并取得较好的疗效。我国陈安民等用羟基磷灰石陶瓷作为利福平载体治疗骨结核，也取得了满意的效果。但是其制作工艺复杂、不能任意塑形

8、、成骨活量不够等缺点也在临床应用中逐渐表现出来。2.4.1.2多聚体类聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）是当前研究最多的不可降解多聚体载体。PMMA作为抗生素载体也最早最广泛应用于防治骨关节感染。20世纪70年代以来，庆大霉素聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）即骨水泥珠链在欧洲已成为治疗创伤后骨髓炎的重要方法。该载药系统仍在国内