粉防己碱的抗肿瘤药理研究新进展

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1、粉防己碱的抗肿瘤药理研究新进展【关键词】粉防己碱；药理作用；综述Abstract：ObjectiveToprovidereferencesforthefurtherresearchandexploitationofTetrandrine,acologicaleffectsonanti-tumorofTetrandrineinrecentyears.MethodsTheliteratureaboutpharmacologicaleffectsonanti-tumorofTetrandrinehavebeenrevie19

2、94to2006.ResultsItentationthatTetrandrinenotonlyinhibitedsomecancercellsproliferation,butalsoenhancedradiosensitizingeffectofantitumordrug，alteredmultidrugresistance.ThemainanticancermechanismsofTetrandrineorcellsapoptosis,doacologicalactionsandhasafineprospecti

3、nexploitation.Keyacology;RevieiatetrandraS.Moore)的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分，具有抗炎、镇痛、降压、阻断钙通道及大电导钙激活钾通道等广泛的药理作用［1］，临床用于治疗高血压病、心律失常、肺纤维化等疾病具有较好的疗效。研究证实Tet对肝癌、白血病、乳腺癌等也有良好疗效，而且对多种多药耐药细胞株具有敏感性，是目前肿瘤化疗研究的热点药物之一，具有广泛的应用前景。国内外对其抗肿瘤药理作用进行了较为广泛的研究。本文就近年来Tet在治疗肿瘤方面的国内外

4、研究与应用新进展作了分析总结与展望。1肝癌Kuo等［2］发现,Tet不仅抑制人肝癌HepG2细胞株的生长，还可诱发凋亡，并通过增加p53和p21/，对鼠正常肝细胞的CC50为31.12mM，表明Tet对肝癌细胞增殖有一定的抑制作用，对正常细胞毒性较小。通过形态学观察，DNA电泳及流式细胞仪等手段对Tet诱导凋亡进行研究，结果表明Tet可诱导凋亡，同时发现粉防己碱对细胞周期进程的影响是不同的，认为细胞的基因组成决定了其对药物的反应。2白血病Dong等［4］观察到Tet可抑制敏感急性白血病细胞株HL260细胞生长，并且HL

5、260细胞经24μmol/LTet处理12h后可见细胞缩小，核碎裂，凋亡小体形成等典型的凋亡形态改变，DNA凝胶电泳可见梯形条带。狄凯军等［5］探讨Tet诱导人红白血病细胞(K562)凋亡的作用，结果K562细胞经Tet诱导48h后，出现细胞凋亡早期形态学改变；流式细胞仪显示细胞DNA合成受到抑制；ABC法检测出细胞中Bcl2水平降低和p53水平升高；TUNEL法原位检测揭示有DNA断裂。可见Tet可抑制K562细胞的生长，其作用与浓度相关,最终可导致细胞凋亡。许文林等［6，7］进行了Tet逆转血液系统肿瘤细胞多药耐

6、药的临床观察。对正规化疗两个疗程以上无效的急性非淋巴细胞性白血病(2例)和多发性骨髓瘤(2例)在原方案基础上每天加服Tet240mg，共6～7d，2例获得完全缓解，1例临床症状及体征明显减轻,血象及生化指标明显改善，患者均未出现心、肝、肾毒性反应。其中3例采用APAAP法检测肿瘤细胞P-gp的表达，阳性率分别38.0%，26.5%，11.0%，以Tet处理3h后阳性率下降至4.0%，2.0%，4.0%，且着色程度明显减低，表明Tet逆转白血病细胞的机制可能是作用于Pgp，使其外排泵功能失活从而提高细胞内药物浓度。3视

7、网膜母细胞瘤徐和平等［8］观察了Tet、长春新碱(VCR)对人视网膜母细胞瘤细胞系HXORb44生长的影响,结果显示，Tet在1～40μg/ml范围内对HXORb44细胞有明显抑制作用，IC50为2.45μg/ml；VCR对该细胞系也有较强的抑制作用，IC50为0.31μg/ml。提示Tet与VCR一样，在体外对Rb44细胞有较强的抑制作用，可能成为治疗视网膜母细胞瘤的新药。此外又研究了Tet对人视网膜母细胞瘤细胞系HXORb44放射敏感性的影响,发现Tet在低剂量(0.1μg/ml)时,虽对Rb44细胞无直接抑

8、制作用,但可明显增加放射线对Rb44细胞的杀伤作用。随着药物浓度的增加,细胞杀伤率增高,放射前后给药无明显差别。说明Tet主要通过抑制放射线引起的潜在致死性损伤的修复而起放射增敏作用［9］。4乳腺癌及喉癌在逆转阿霉素耐药株人乳腺癌细胞(MCF-7/adr)化疗耐药的研究中，叶祖光等［10］通过实验证明，Tet不仅逆转耐药癌细胞的耐