多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展

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1、多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展【摘要】　　胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症是多囊卵巢综合征(PCOS)患者代谢异常的基本特征，也是PCOS患者内分泌代谢紊乱的主要特征之一。肥胖型PCOS患者高胰岛素血症发生率高达75％，非肥胖型PCOS患者约为30％。流行病学调查显示PCOS患者发生2型糖尿病、高血压、冠心病等疾病的风险明显增加，胰岛素抵抗作为PCOS的重要病理生理改变，可能在PCOS的发生发展中起中心环节的作用。本文对此进行了综述。【关键词】胰岛素抵抗多囊卵巢综合征高雄激素血症胰岛素增敏剂　　多囊

2、卵巢综合征(PolycysticOvarianSyndrome，PCOS)是一种育龄期妇女最常见的内分泌疾病，影响着6％～7％育龄女性，以慢性无排卵和高雄激素血症为主要特征，临床表现多样。典型临床表现包括不同程度的月经异常、不孕、多毛、痤疮、肥胖、脱发、卵巢多囊性改变等，并常伴有随年龄增长而呈现日益明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症和高脂血症［1］。　　1PCOS胰岛素抵抗病理生理学机制　　胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)，是指单位浓度的胰岛素细胞效应减弱，胰岛β细胞通过分泌增多的胰岛

3、素，使血糖得以维持正常；当IR继续加剧，β细胞分泌胰岛素出现消耗性下降，一旦B细胞功能失代偿，即发生糖耐量受损及糖尿病。高胰岛素血症是IR状态下胰岛素调节糖代谢尚处于代偿阶段的标志。PCOS患者胰岛素经典靶组织和非经典靶组织如卵巢等的胰岛素抵抗可协同作用，诱导PCOS患者肥胖、糖代谢异常和卵巢生殖行为的改变。　　1．1PCOS胰岛素抵抗与高雄激素血症高胰岛素血症可能通过多1种机制引起高雄激素血症，主要是刺激卵巢分泌雄激素过多：（1）高胰岛素血症使卵巢类固醇激素合成的关键酶—细胞色素P450c17α的活性

4、增强，后者是卵巢和肾上腺合成雄激素的关键酶，直接刺激卵巢雄激素的合成引起高雄激素血症［2］；（2）胰岛素结构与胰岛素样生长因子(1GF1)相似，高水平的胰岛素可与IGF1竞争性和人类卵巢IGF1受体结合，增加卵巢间质细胞LH受体，增强LH促进卵泡膜细胞雄激素生成作用；（3）高胰岛素血症同时能抑制肝脏合成胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP1)，从而导致游离的胰岛素样生长因子(1GF1)增多，IGF1的增多进一步加剧局部的高胰岛素环境，通过旁分泌系统影响卵巢类固醇激素的合成，促进卵泡膜细胞LH依

5、赖性雄激素的产生。（4）高雄激素血症进一步加剧IR，引起恶性循环［3］。　　1.2PCOS胰岛素抵抗与多囊卵巢胰岛素水平异常升高，高胰岛素血症持续刺激卵巢分泌过多的雄激素。卵巢局部过高浓度的雄激素不仅不能提高颗粒细胞芳香化酶活性及促进雌激素的产生，反而转化为不能芳香化的双氢睾酮，并抑制FSH诱导的芳香化酶活性及颗粒细胞LH受体生成，芳香化酶的活性降低引起FSH－颗粒细胞轴的功能低下，卵泡缺乏FSH的刺激，生长速度缓慢，导致窦前卵泡和小窦状卵泡堆积，卵泡不能发育成熟，导致大量窦卵泡积聚，形成特有的多囊卵巢

6、的形态。窦卵泡发育停滞的机制固然在于低FSH，但原发因素仍在于过多的窦前卵泡生长［4］。PCOS患者卵巢内的卵泡数量多少决定了是否排卵、对促排卵治疗的成功率和能否建立正常月经周期。　　1.3PCOS卵巢胰岛素抵抗卵巢既是女性生殖功能的基本结构单位，也是能量代谢活跃的器官。它含有介导胰岛素所有作用的信号蛋白和代谢酶。PCOS患者卵巢胰岛素抵抗和糖代谢异常机制：（1）Rice等［5］发现，胰岛素调节PCOS卵巢颗粒细胞的葡萄糖摄取和葡萄糖利用后代谢产物—乳酸的合成量明显下降；（2）PCOS卵巢组织学研究发现

7、，调节糖代谢的胰岛素信号蛋白表达量和分布明显异常；（3）PCOS患者卵巢胰岛素受体的自身磷酸化下降，导致胰岛素调节糖代谢的信号减弱。（4）PCOS卵巢颗粒细胞与对照组比较，其胰岛素促糖原合成下降，而DNA合成相似。卵巢胰岛素抵抗和糖代谢异常是PCOS患者卵巢的内在特征，本质上表现卵巢细胞IGF1的分裂信号放大和组织反应性升高，共同的病理基础是胰岛素底物等关键信号因子的表达异常［6］。　　2PCOS胰岛素抵抗的评估　　2.1PCOSIR的临床征象PCOS存在严重的胰岛素抵抗者，常存在明显的黑棘皮症表现。

8、黑棘皮症是高胰岛素血症的皮肤体征，多发生在皮肤皱褶处，如腋部、颈部的背面及侧面、腹股沟、肛门生殖器等部位，且呈对称分布。早期呈淡棕色毛绒样感觉，是局部皮肤角质化及色索沉着之故。肥胖伴黑棘皮征是PCOS存在胰岛素抵抗的临床标志，随着肥胖及IR的改善，黑棘皮征亦可减退。　　2.2PCOSIR的实验室测定法正常血糖一高胰岛素钳夹试验是目前用于评估胰岛素敏感性的金标准，但其昂贵，耗时，需大量人力物力，在实际应用中难以完成。临床上PCOS患者IR的评