多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展论文

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时间:2018-11-22

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1、多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展论文.freele,PCOS)是一种育龄期妇女最常见的内分泌疾病,影响着6%~7%育龄女性,以慢性无排卵和高雄激素血症为主要特征.freelaIR)、李光伟指数及与OGTT相关的posite和Cederholm两种指数进行。FINS仅适合于IR代偿期的患者,内科将FINS水平高于15mIU/L判断为胰岛素抵抗。后四者也适用于失代偿期IR的评估,其中HomaIR为最简易的指标,高于2.21可判断为胰岛素抵抗[7]。3PCOS患者胰岛素抵抗的治疗原则据报道大约50%~70%的多囊卵巢综合征(PCOS)患者有不同程度的胰岛素抵抗。在

2、PC0S患者中早期发现和早期治疗胰岛素抵抗能降低糖尿病、脂质紊乱、高血压和心血管疾病的发生率和严重程度。研究表明,生活方式调整及胰岛素增敏剂的使用是胰岛素抵抗的重要治疗措施。3.1生活方式调整,即饮食控制+运动+行为矫正的综合疗法减重已成为肥胖的PCOS妇女首要的治疗策略。减重可以降低胰岛素抵抗,尤其是腹部脂肪的减少可以改善患者的生殖功能,恢复排卵。减重可以避免针对月经失调、不孕的药物治疗带来的副反应,增强药物治疗的效果。AlAzemi等[8]对270例肥胖的PCOS妇女研究发现,肥胖对不孕的治疗结局有负面影响,故提出减重是不孕治疗的基本组成部分。3.1.1饮食

3、疗法近年来国外对PCOS的研究证实短期低热量饮食或极低热量饮食可降低血清17a羟孕酮总睾酮、游离睾酮以及空腹胰岛素水平,降低卵巢内细胞色素P450的活性,提高性激素结合球蛋白水平,增加胰岛素敏感性;但对黄体生成素脉冲式分泌、促性腺激素、胰岛素样生长因子1无明显影响[9]。Vuksan等[10]报道与小麦麸相比,连续3周高粘滞度多糖丰富的饮食可使体脂减少2.8%,胰岛素曲线下面积明显减小,胰岛素敏感性提高。高纤维饮食还有降低C反应蛋白,减轻慢性炎症反应对血管内皮损伤的作用[11]。3.1.2运动疗法科学合理的有氧运动可以通过提高肝内糖原合成,上调骨骼肌葡萄糖转运

4、蛋白的表达,增加胰岛素受体的磷酸化等一系列作用,改善胰岛素抵抗性目。在Zarrinkoub等[12]设计的一项为期6个月的研究中,肥胖的PCOS女孩被分为两组,一组接受饮食+运动疗法以减轻体重,另一组每日口服二甲双胍3次,每次500mg。6个月后饮食+运动组中有85%的女孩恢复卵巢规律排卵,其体重指数、血清总睾酮、游离睾酮显著降低,与口服二甲双胍组相比差异无显著性意义。3.2胰岛素增敏剂的治疗3.2.1二甲双胍(Met)二甲双胍被认为目前最理想的胰岛素增敏剂。二甲双胍是双胍类降糖药,它能抑制小肠吸收葡萄糖,降低肝葡萄糖合成,增加肌肉等外周组织对胰岛素的敏感性,降低

5、血糖,降低高雄激素血症,改善胰岛素抵抗,提高排卵率及促进月经恢复的作用,并且孕期服用对胎儿是安全的[13]。二甲双胍还可以降低血浆中脂肪因子及炎症因子而改善胰岛素抵抗。Eisenhard等[14]使用二甲双胍在PCOS治疗的随机双盲对照研究提示,IR患者胰岛素抵抗改善,其卵巢功能改善及月经恢复情况较无IR者明显,IR是二甲双胍治疗PCOS患者临床有效性的预测指标。Antonio等[15]对青春期随机和观察性研究提示,二甲双胍可明显改善青春期少女胰岛素抵抗,并促进排卵功能和规律月经的建立。二甲双胍的副反应小,因而耐受性好,发生乳酸中毒及低血糖者十分罕见。3.2.2噻

6、唑烷二酮类(TZDs)噻唑烷二酮类是高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARγ)激动剂,使前脂肪细胞分化加快,成熟的脂肪细胞对胰岛素更敏感,提高骨骼肌等外周组织的胰岛素敏感性,并具有抗炎等作用。OrtegaGonzalez等[16]进行了为期6个月的随机实验,52例患者随机接受吡格列酮每天30mg或二甲双胍每天250mg治疗,两种药物在改善胰岛素敏感性、高雄激素上具有相似作用。Garmes等[17]使用吡格列酮每天30mg治疗2个月,发现该药可降低肥胖PCOS患者血浆高胰岛素和高雄激素水平,并使LH对GnRH刺激的反应性显著降低。罗格列酮能显著降低肥胖PCO

7、S患者的血清C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、ALT活性,对血脂和血压无明显影响[18]。PCOS胰岛素抵抗的临床表现多样,发生机制错综复杂,在PCOS发病中的重要性日渐突出。希望有关PCOS胰岛素抵抗的研究能进一步阐明PCOS的发病机制,能提供更好而全面的治疗方法及可能的预防措施。【

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