法舒地尔对心肌急性梗死大鼠心肌组织bc12和bax表达及血流动力学功能影响

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1、法舒地尔对心肌急性梗死大鼠心肌组织Bc12和Bax表达及血流动力学功能影响：潘娜娜谭丽娟马建英【摘要】目的探讨法舒地尔对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌组织Bc12、Bax表达及血流动力学功能影响。方法选取雄性I模型，将术后24h存活的大鼠随机分为治疗组和AMI组。另随机选取10只大鼠作为假手术组，只在其左前降支下穿线不结扎。治疗组给予法舒地尔5mg/kg腹腔注射，每日2次；AMI组和假手术组给予等量生理盐水。4周后分别测其血流动力学指标左心室收缩压（LVSP），左心室舒张末压（LVEDP），左心室内压最大上升和下

2、降速率（+dp/dtmax、-dp/dtmax）；RTPCR法测定Rho激酶mRNA的表达；免疫组织化学方法测定凋亡相关蛋白Bcl2及Bax表达的变化。结果AMI组大鼠血流动力学指标、心肌组织Rho激酶mRNA、凋亡相关蛋白Bcl2及Bax表达与假手术组相比，差异均有显著性（F=14.79～178.79,q=4.85～24.95,P<0.01）。与AMI组相比，治疗组大鼠血流动力学指标改善，心肌组织Rho激酶mRNA表达减少，凋亡相关蛋白Bcl2表达增加，Bax表达减少，差异均有显著性（q=3.20～1

3、5.11,P<0.05、0.01）。结论Rho激酶参与了AMI后心肌细胞凋亡及心力衰竭的进展，法舒地尔通过抑制Rho激酶的表达减少细胞凋亡，保护缺血心肌，延缓心力衰竭进程。【关键词】心肌梗死；法舒地尔；Rho激酶类；细胞凋亡；血流动力学　　［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheeffectsoffasudilontheexpressionsofBcl2,Baxandthehemodynamicsinmyocardiumofratsyocardialinfarction(AMI)

4、.MethodsAmodelofAMIinIgroup.Anadditional10ratsservedasshamoperationgroup,theLADentgroupg/kg)intraperitoneally,toperationgroupinisteredeofnormalsaline.Fourodynamicpararmeters,i.e.leftventricularsystolicpressure(LVSP),leftventricularenddiastolicpressure(LVEDP)

5、,themaximumrisinganddroppingratesofleftventricularpressure(+dp/dtmax,-dp/dtmax)easuredbycatheterization.TheexpressionofRhokinasemRNAeasuredbyRTPCR,andexpressionsofBcl2andBaxproteinmeasuredbyimmunohistochemicalstaining.ResultsThedifferencesofhemodynamicpararme

6、ters,expressionsofmyocardialRhokinasemRNA,Bcl2andBax,theapoptosisrelatedproteinsbetoperationgroupandAMIodynamicsoftreatmentgroupimproved,theexpressionsofRhokinasemRNAandbaxdecreased,andthatofbcl2increased(q=3.20-15.11;P<0.05,0.01).ConclusionRhokinasei

7、nvolvsinthepostAMImyocardialcellapoptosisandthedevelopmentofheartfailure.FasudildelaystheprocessofheartfailurethroughsuppressingRhoexpression,decreasingcellapoptosis,andprotectingischemicheartmuscle.［KEYI)后，心肌坏死与细胞凋亡共同导致心肌细胞数量减少，且目前认为，心肌细胞凋亡的持续存在，使心肌细胞进行性丢失，导致

8、室壁变薄，心室扩张，心室重构，最终发展为心力衰竭[1]。因此，防治AMI后心肌细胞的持续性丢失，抑制细胞凋亡，预防心室重构，延缓心力衰竭进程成为目前研究的焦点。研究表明，AMI后心肌细胞凋亡与Rho激酶激活有关，法舒地尔是Rho激酶特异性抑制剂。动物实验证实，冠状动脉结扎术前1h给予法舒地尔30mg/kg腹腔注射，能够保护缺血心肌，减少心肌梗死