ptdmfoxp3抑制小鼠皮肤移植排斥反应的研究

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1、PTDmFoxp3抑制小鼠皮肤移植排斥反应的研究：舒新军，季宝菊，蔺昕，许逊，田雨香俆三荣，邵启祥【摘要】目的：研究带有蛋白穿膜结构域的小鼠Foxp3融合蛋白（mouseFoxp3fusinproteinbiningain,PTDmFoxp3）对小鼠脾淋巴细胞活化增殖能力和皮肤移植排斥反应的影响。方法：取健康C57BL/6小鼠脾淋巴细胞，在体外经刀豆蛋白A(concanavalineA,ConA)活化，并分别给予环孢素A（cyclosporine，CsA）、不同浓度的PTDmFoxp3，mFoxp3，PTDGFP和

2、培养基处理，检测脾淋巴细胞增殖指数。在此基础上进行从Balb/c小鼠到C57BL/6小鼠的皮肤移植试验，将40只C57BL/6受体小鼠随机分为4组，每组10只,分别以PTDmFoxp3，CsA，0.9%氯化钠注射液（NS），PTDGFP于手术当天开始连续腹腔注射8天为干预手段。术后第9天各组随机取2只移植小鼠，采集皮片标本，进行组织学检查。其余的8只用于观察移植皮瓣的存活时间。结果：PTDmFoxp3和CsA相似，与其他处理方法相比明显抑制ConA活化的小鼠脾淋巴细胞增殖指数（P<0.05）。PTDmFoxp

3、3组，CsA组移植物的存活时间较各对照组显著延长（P<0.05）；病理检查显示PTDmFoxp3组和CsA组移植物淋巴细胞浸润明显轻于各对照组。结论：PTDmFoxp3能抑制ConA活化的T淋巴细胞的增殖，且具有抑制小鼠皮肤移植排斥反应的作用。【关键词】小鼠Foxp3融合蛋白；免疫抑制；移植排斥［Abstract］Objective:Toinvestigatethepotentialinhibitingabilitytoactivelymphocytesproliferationandskinallograftr

4、ejectionofthefusionproteinofmouseforkheadboxP3biningain(PTDmFoxp3)inmice.Methods：Thesinglecellsuspensionoflymphocytesmousespleen.PolyclonalactivatorConAphocytes.ThenthesinglecellsuspensionoflymphocytesFoxp3，PTDGFP，cyclosporine,andblankcontrolfor48h,respectivel

5、y.ThebioactivityofinhibitinglymphocytesproliferationofeachgroupBalb/cmiceice.FortyC57BL/6micelydividedintofourgroups,iceandreceivingadifferenttreatmentincludingPTDmFoxp3,cyclosporine,0.9%physiologicalsalineinjectionandPTDGFP,respectively.Onthesamedayoftheskintra

6、nsplantation,thetreatingregentsiceabdomenanddidcontinuousinjectionforanother7days.Ticeofeachgrouplyforhistologicalobservationtill9thdayafterskintransplantation.ThesurvivaltimeofothermiceFoxp3ilartocyclosporine,theycouldinhibitcellsproliferationofmouseactivatedlymp

7、hocytesefficientlyinvitro(P<0.05,paringeansurvivaltime(MST)ofskinallograftsignificantly(P<0.05,paringphocytesintheallograftsofPTDmFoxp3treatedgroupsandcyclosporineFoxp3caninhibitactivatedmouselymphocytesproliferationinvitroandskinallograftrejectioninvivo.［K

8、eyFoxp3；immunosuppression；transplantrejection诱导器官特异性的免疫耐受是解决器官移植排斥反应的最佳方式。近年来的研究表明CD4+CD25hi调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）在维持自身免疫耐受和诱导针对外源性抗原的耐受中具有重要功能［1