诱导性调节性T细胞抑制移植排斥反应的作用研究

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1、·第四军医大学硕士学位论文NaïveCD4+TcellswereisolatedandculturedwithIL-2andTGF-β.ThepercentageofiTregwastestedwithfluorescence-conjugatedanti-mouseCD4,CD25andFoxp3antibodythroughFACS.iTregsandCD4+CD25-TeffsweremixedindifferentratiosinordertotestinvitrosuppressivefuctionofiTregs.FullyMHCm

2、ismatchedC57BL/6andBalb/cmicewereusedasdonorsandrecipientsrespectivelyinskinallograftmodel.CFSE-labelediTregswereinjectedintomicetoobservethemigrationofiTregsintheblood.Miceweredividedintoexperimentgroupandcontrolgroup.ExperimentgroupwereinjectedwithiTregsandcontrolgroupwere

3、injectedwithPBS.SurvivaltimeofgraftedskininthetwogroupswascomparedandimmunecellsinfiltrationrateinrejectionskinwascomparedthroughHEstaining.ResultsThepercentagesofnaïveCD4+Tcellsinisolatedcellswerehigherthan90％.TheaveragepercentageofCD4+CD25+Foxp3+cellsininducedcellsis44.2％.

4、iTregsshowedsuppressivefunctioninproliferationofTeffswithadose-dependentpattern.AfterinjectionofCFSE-labelediTregs,CFSEcouldbedetectedinthymusandlymphnodeinthethirdday.Sixdayslater,nosignalofCFSEcouldbefoundinanyorgantested.AverageskingraftssurvivaltimewashigheriniTregsgroup

5、thancontrolgroup(P＜0.05).HEstainingalsoshowedalowerimmunecellsrateinfiltrationintherejectionskinofiTregsgroupthancontrolgroup.ConclusionMethodusedinthisarticlecouldhelpusdevelopenoughTregstosuppresstheproliferationofTeffsinvitro.iTregsmigratedtothymusandlymphnodeafterinjecti

6、onandprolongedsurvivaltimeofallograftskin.iTregsshowedsuppressivefunctioninallograftrejection,butiTregsalonecannotestablishimmunetolerance.Keywords：VascularizedCompositeAllotransplantation；RegulatoryTcell；CellCulture；AllograftRejection-6-···第四军医大学硕士学位论文前言血管化异体复合组织移植（Vascular

7、izedCompositeAllotransplantation，VCA）近年来发展十分迅速，为大面积组织缺损修复重建提供了一个良好的方法。但是截至目前为止，尚未建立一个十分理想的VCA免疫抑制方案。免疫抑制药物的毒副作用仍然是严重限制VCA广泛应用的主要障碍，探索非药物的免疫抑制方法是解决这一问题的途径之一。T细胞被认为是移植排斥反应中主要的靶细胞，调节性T细胞在移植免疫的耐受中起到了重要作用，已有大量研究尝试通过Treg输注诱导移植免疫耐受。目前Treg应用于临床所面临的主要障碍在于，输注的Treg常常在炎症环境下丧失其功能。因为在IL-6

8、存在的条件下，Treg具有向Th17转化的倾向，而Th17是一种炎症细胞。因此，如何维持Treg在炎症环境下的免疫抑制功能，是Treg能否成功抑制移植