调节性t细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨

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1、学校代码１０４５９’学号或申请号２０１２１２４４３２８９密级＠全＿＾种Ｗ尖ｆ硕±学位论文调节性Ｔ细胞与同种异体反屋性细胞在移植耐受中的作用探讨国家自然科学基金项目（８１１７２８３５）作者姓若：马雪涵导师姓名：贺付成教授指导老ｙ申：明亮教授郑配国博去学科口类：医学专业名称：临床检验诊断学培养院系一：郑州大学第附属医院完成时间：２０１５年５月圓Ａｔｈｅｓｉｓｓｕｂｍｉ行ｅｄ化ＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙ

2、ｆｏｒｔｈｅｄｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｇＲｏｌｅｏｆｒｅｕａｔｏｒｌｓｉｎｔｒａｎｓｌａｎｔｉｏｌｅｒａｎｃｅａｎｇｌｙ了ｃｅｌｐｌｄａｌｌｏｒｅａｃｔｉｖｅＴｃｅｌｌｉｎｃｌｏｎａｌｄｅｌｅｔｉｏｎＢＸｕｅｈａｎＭａｙＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＦｕｃｈｅｎＨｅｇＰｒｏｆ．ＬｉａｎｇＭｉｎｇＤｏｃｔｏｒ．ＰｅｉｇｕｏＺｈｅｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ

3、ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｐｇｙＭａ２０１５ｙ原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研。巧所取得的成果陈文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研巧作出重要贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者；妾寺庙日期：Ｗ年ＳＴ月巧日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成

4、的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州、大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：马弯吨日期；年月永ＳＴ，３摘要

5、调节性Ｔ细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨硕±研巧生：马雪涵导师：贺付成明亮郑配国郑州大学第一附属医院检验科河南郑州４５００巧摘要背景与目的器官移植中，能够诱导和维持特定组织耐受的免疫抑制方案最终将会取代免疫抑制治疗。使用共刺激和辅助受体阻滞的短期治疗方式会实现耐受诱导和长期耐受一，运用系列机制可Ｗ实现对外周免疫系统的重新编码。＋胸應和外周免疫系统中的Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇｓ可Ｗ形成稳定的Ｔ细胞谱系，Ｔｒｅｇ脱甲基区域的去甲基化能够对此进

6、行识别，从而提供了新的治疗方向。对＋Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇ的表达调控，可Ｗ进行针对性的治疗。＋外周免疫系统中，ＣＤ４Ｔ细胞诱导的Ｆｏｘｐ３表达理论上能够在活体中产生＋稳定的Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇ。通过辅助受体和阻断协同刺激信号来实现移植耐受取决于＋活体的Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇｓ诱导Ｗ及诱导的持续存在。但是这些抗体在临床上仍未广泛运用。动物模型中，移植耐受可Ｗ通过几种不同的方式中现，其共同的主题都是＋实现体内Ｆｏｘｐ３Ｔｒｅｇｓ的诱导。随着药物复合物的出现，动物实验结果应用于临床将

7、成为可能。本文中着重探讨同种异体反应性Ｔ细胞克隆清除与调节性Ｔ细胞在小鼠移植耐受中的所发挥的最根本的作用。材斜与方法一１．雌性ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠与雄性Ｃ５７ＢＬ／６小鼠杂交代获得Ｎ小鼠，不同剂Ｉ摘要量的Ｆ１小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生２４ｈＣ５７ＢＬ／６小鼠体内诱导耐受。２．诱导的新生耐受小鼠成年后移植Ｆ１小鼠来源的皮化建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型。３．耐受小鼠脾脏细胞经ＣＦ沈标记后注射到Ｆ１小鼠体内，分析耐受小鼠来源的Ｔ细胞在体内对Ｆ。１抗原的増

8、殖能力＋＋４．通过流式细胞学、过继转移实验分析ＣＤ４Ｆｏｘｐ３调节性Ｔ细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果１．Ｃ５７ＢＬ／６小鼠在新生期输注Ｆ１小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受，耐受程７Ｘ度与输注的脾脏细胞剂量有关，３１０个Ｆ１小鼠脾脏细胞可诱导Ｃ５７ＢＬ／７６小鼠７长期皮肤移植耐受，ＩｘｌＯ个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长，但在５０天内完全排斥。２．体内混合淋巴细胞反应实验证明，长期耐受小鼠体内的同种异