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时间:2019-03-15
《调节性t细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学校代码10459’学号或申请号201212443289密级@全_^种W尖f硕±学位论文调节性T细胞与同种异体反屋性细胞在移植耐受中的作用探讨国家自然科学基金项目(81172835)作者姓若:马雪涵导师姓名:贺付成教授指导老y申:明亮教授郑配国博去学科口类:医学专业名称:临床检验诊断学培养院系一:郑州大学第附属医院完成时间:2015年5月圓Athesissubmi行ed化ZhenzhouUniversitgy
2、forthedereeofMastergRoleofreuatorlsintranslantioleranceangly了celpldalloreactiveTcellinclonaldeletionBXuehanMaySupervisor:Prof.FuchenHegProf.LiangMingDoctor.PeiguoZhengDepartmentofClinicalLaboratoryDiagnostics
3、TheFirstAffiliatedHositalofZhenzhouUniversitpgyMa2015y原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研。巧所取得的成果陈文中己经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研巧作出重要贡献的个人和集体,均已在文中明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者;妾寺庙日期:W年ST月巧日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成
4、的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州、大学可W将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可W采用影印缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一,第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:马弯吨日期;年月永ST,3摘要
5、调节性T细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨硕±研巧生:马雪涵导师:贺付成明亮郑配国郑州大学第一附属医院检验科河南郑州4500巧摘要背景与目的器官移植中,能够诱导和维持特定组织耐受的免疫抑制方案最终将会取代免疫抑制治疗。使用共刺激和辅助受体阻滞的短期治疗方式会实现耐受诱导和长期耐受一,运用系列机制可W实现对外周免疫系统的重新编码。+胸應和外周免疫系统中的Foxp3Tregs可W形成稳定的T细胞谱系,Treg脱甲基区域的去甲基化能够对此进
6、行识别,从而提供了新的治疗方向。对+Foxp3Treg的表达调控,可W进行针对性的治疗。+外周免疫系统中,CD4T细胞诱导的Foxp3表达理论上能够在活体中产生+稳定的Foxp3Treg。通过辅助受体和阻断协同刺激信号来实现移植耐受取决于+活体的Foxp3Tregs诱导W及诱导的持续存在。但是这些抗体在临床上仍未广泛运用。动物模型中,移植耐受可W通过几种不同的方式中现,其共同的主题都是+实现体内Foxp3Tregs的诱导。随着药物复合物的出现,动物实验结果应用于临床将
7、成为可能。本文中着重探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的所发挥的最根本的作用。材斜与方法一1.雌性BALB/C小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交代获得N小鼠,不同剂I摘要量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24hC57BL/6小鼠体内诱导耐受。2.诱导的新生耐受小鼠成年后移植F1小鼠来源的皮化建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型。3.耐受小鼠脾脏细胞经CF沈标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F。1抗原的増
8、殖能力++4.通过流式细胞学、过继转移实验分析CD4Foxp3调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果1.C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程7X度与输注的脾脏细胞剂量有关,310个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠7长期皮肤移植耐受,IxlO个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长,但在50天内完全排斥。2.体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异
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