irf4-batf在t细胞介导移植排斥反应中的作用及机制研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文在细胞介导移植排斥反应中的作用及机制研究学位申请人：吴杰学科专业：心血管外科学指导教师：夏家红教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofDoctorofMedicineTheRoleandMechanismofIRF4-BATFinTcell-mediatedRejectionCandidate:JieWuMajor:CardiovascularSurgerySupervisor:Pro/.Jiah

2、ongXiaHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaMay,2015华中科技大学同济医学院■“■—独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：闩期年「月，闩学位论文版权使用授权书本学位论文作者完

3、全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密‘请在以上方框内打“”学位论文作者签名：夏日期年丈月，曰目录中英文缩词略表摘要文第一部分敲除在小鼠器官移植中的保护作用引言材料和方法结果第二部分通过调控的表达而保护心脏移植弓材料和方法参考文献综述：器官移植的细胞免疫和体液免疫攻读博士学位期间完成的学术

4、出版物华中科技大学博士学位论文华中科技大学博士学位论文急性排斥反应抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗原提成细胞碱性亮氨酸链转录因子细胞受体钙调磷酸酶抑制剂细胞毒性淋巴细胞树突状细胞供体特异性抗体生发中心中性氨基酸转运蛋白淋巴结葡萄糖转运蛋白移植物侵润的细胞干扰素调节因子免疫组织化学的诱导的调节性细胞静脉注射免疫球蛋白单克隆抗体主要组织相容性复合体霉酚酸酯中位生存期转铁蛋白受体细胞受体滤泡辅助性性细胞转化生长因子辅助性细胞华中科技大学博士学位论文调节性细胞华中科技大学博士学位论文前言随着免疫学基本理论的发展，器官移植己经成为了终末期器官功能衰竭最有效的常规的

5、治疗方法】。回顾历年器官移植相关的诺贝尔奖表，我们不难发现基础免疫领域一个突破将为器官移植的应用带来巨大的推动作用，而器官移植的相关研究也反过来推动了我们对机体免疫系统的认识。表历年移植免疫相关的诺贝尔获奖目录获奖时间获奖人研宄成果年克赚选禅学说与获得性免疫耐受拥获褥性免疫講受年免疫应答基因人类白细胞抗原结构丨小鼠主要组织相容性复合物类结构年年生物学功能这些免疫学基本理论，让我们认识到异种抗原和免疫耐受的存在，为临床器官移植的配型提供了理论指导；同时，我们发现到移植排斥反应主要由，并针对细胞设计了目前常用的免疫抑制剂】（表华中科技大学博士学位论文丨霣；

6、“科弓自然而，这其中的部分免疫抑制剂具有很强的肾毒性，且由于非特异的免疫抑制作用，其会增加感染和肿瘤的风险。在过去的年，随着各种免疫抑制剂使用，器官移植后的早期生存率明显提高，但是移植物的远期存活率依然不高（表。进一步研究排斥反应中细胞的作用，特别是移植物中侵润的细胞的生物学特征丨，将有助于探索新的特异性免疫调理靶点。表心脏移植生存率综合上述，本论文将移植物侵润的细胞的生物学特性做为研究重点、应用各种工具小鼠探讨了在细胞介导的急性和记忆性排斥反应中的作用，并阐明其机制，以期望对研发新的排斥免疫调理药物提供新的思路。华中科技大学博士学位论文在细胞介导移植

7、排斥反应中的作用及机制研宄华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科博士研究生：吴杰导师：夏家红教授摘要第一部分敲除小鼠在小鼠器官移植中的保护作用是最近发现的效应性细胞重要的转录因子，其在细胞的分化中发挥着重要作用，然而其在急性排斥反应和记忆性排斥反应中的作用尚不明确。本部分使用了和的多种工具小鼠，使用小鼠皮肤移植、异位心脏移植和皮肤心脏移植的模型，探讨了其在细胞介导的急性和记忆性移植排斥反应中的作用。研宄发现，和在移植物局部特异性的高表达，敲除将显著延长心脏移植物的生存期，抑制效应性细胞的迁移、分泌和杀伤功能；此外，敲除也保护记忆性移植排斥反应中移

8、植物生存期。第二部分通过直接和间接机制调控的表达而保护心脏移植第一部分研宄发现了，在细胞介导的