nd308抗脑缺血神经保护作用的研究

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1、ND308抗脑缺血神经保护作用的研究：谭君梁绪国严鹏田京伟【摘要】目的观察ND?308对大鼠局灶性脑缺血的保护作用，探讨ND?308抗脑缺血作用的机制。方法78只健康雄性SD大鼠，采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion)模型，随机分为6组：模型组、假手术组、ND?308小剂量组(5mg/kg)、ND?308中剂量组(10mg/kg)、ND?308大剂量组(20mg/kg)，阳性对照依达拉奉组(6mg/kg)，于再灌注后30min内尾静脉注射给药。缺血2h再灌注24h后测定神经行为障碍评分、脑梗死体积，HE染

2、色观察缺血皮层组织形态学变化，采用免疫组织化学染色法测定IL?1β、TNF?α、NF?κB的表达。结果ND?308治疗组与模型组相比神经系统症状减轻，脑梗死体积缩小，下调脑组织中IL?1β、TNF?α、NF?κB的表达，并呈现一定剂量依赖性，ND?308小剂量组各项与模型组相比无统计学意义(P>0.05),其余各组与模型组相比P<0.05或P<0.01。结论ND?308对脑缺血再灌注具有保护作用作该作用可能有抑制炎症反应有关。【关键词】ND?308;脑缺血再灌注;炎症反应;核因子?κB　　【Abstract】ObjectiveToin

3、vestigatetheneuroprotectiveeffectsofND?308againstfocalcerebralischemiainrats,andtodiscussthepossiblemechanism.MethodsAratmodeloffocalcerebralischemia?reperfusioninjuryiddlecerebralarteryocclusionusingmodifiedfilamentmethod.Atotalof78healthymaleSDratslyandequallydividedintosixgro

4、ups:shamcontrolgroup，modelgroup，ND?308treatedgroups(5mg，10mgand20mg/kg)，positivecontroledalavonegroup(6mg/kg).Alldrugsinisteredviatailveininjectioninafterreperfusion.After2hischemiafolloeasured.Immunohistochemistryanner.ND?308loodelgroup).Othergroupsshoodelgroup).ConclusionND?30

5、8mayhaveprotectiveeffectsonfocalcerebralischemicreperfusioninjurythroughanti?inflammatoryeffect.　　【Keyia?reperfusion，inflammatoryreaction，NF?κB　　丹参为唇形科植物丹参(SaluiamiltiorrhizaBge)的干燥根及根茎，其制剂丹参片、丹参注射液在临床上用于心脑血管疾病治疗。丹参酚酸B是丹参主要的活性成分，据报道丹参酚酸B能够减少脑缺血和/或脑缺血再灌注损伤，改善其行为障碍和学习记忆能力[1];而且丹参酚

6、酸B能够改善微循环、促进血管新生[2]、调节基质金属蛋白酶(MMPs)活性，同时也能够抑制内皮细胞通透性[3]。化合物ND?308【(2E)?2?{6?[(E)?2?羧基乙烯基]?2,3?二羟基苯基}-3?(3,4?二羟基苯基)丙烯酸】为大鼠灌胃或者静脉注射丹参酚酸B之后在脑内发现的主要代谢产物，是一个从未报道过的全新化合物。山东省天然药物工程技术研究中心研究人员在体外将丹参酚酸B降解得到了该化合物，并于2007年8月申报了新化合物专利：“一种新的酚酸类化合物、制备方法及其药物组合物和应用”，专利申请号：200710015108.8。　　通讯：梁绪国，

7、E?mail:liangxuguoyahoo..化合物ND?308为丹参酚酸B在脑内的降解产物，说明该化合物能够透过血脑屏障。我们前期研究发现ND?308对缺糖缺氧致培养大鼠神经元损伤有显著的保护作用，现在我们利用大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型，观察ND?308对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其作用机制。　　1材料与方法　　1.1试验动物清洁级雄性SpraguaDag/5ml，批号80?041101。　　1.3试剂氯化三苯四氮唑(TTC)：Sigma公司，UltraSensitiveTMS?P免疫组化染色试剂盒、多聚赖氨酸(Poly?

8、L?Lysine)、DAB显色试剂盒、柠檬酸盐组织抗原修复液：福州迈新生物技术开发有限公司;兔