nd308抗脑缺血神经保护作用的研究论文

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1、ND308抗脑缺血神经保护作用的研究论文谭君梁绪国严鹏田京伟【摘要】目的观察ND308对大鼠局灶性脑缺血的保护作用，探讨ND308抗脑缺血作用的机制。方法78只健康雄性SD大鼠，采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion)模型，随机分为6组：模型组、假手术组、ND308小剂量组(5mg/kg)、ND308中剂量组(10mg/kg)、ND308大剂量组(20mg/kg)，阳性对照依达拉奉组(6mg/kg)，于再灌注后30min内尾静脉注射给药。缺血

2、2h再灌注24h后测定神经行为障碍评分、脑梗死体积，HE染色观察缺血皮层组织形态学变化，采用免疫组织化学染色法测定IL1β、TNFα、NFκB的表达。结果ND308治疗组与模型组相比神经系统症状减轻.freeliainrats,andtodiscussthepossiblemechanism.MethodsAratmodeloffocalcerebralischemiareperfusioninjuryiddlecerebralarteryocclusionusingmodifiedfi

3、lamentmethod.Atotalof78healthymaleSDratslyandequallydividedintosixgroups:shamcontrolgroup，modelgroup，ND308treatedgroups(5mg，10mgand20mg/kg)，positivecontroledalavonegroup(6mg/kg).Alldrugsinisteredviatailveininjectioninafterreperfusion.After2hischemiaf

4、olloeasured.Immunohistochemistryanner.ND308loodelgroup).Othergroupsshoodelgroup).ConclusionND308mayhaveprotectiveeffectsonfocalcerebralischemicreperfusioninjurythroughantiinflammatoryeffect.【Keyiareperfusion，inflammatoryreaction，NFκB丹参为唇形科植物丹参(Sa

5、luiamiltiorrhizaBge)的干燥根及根茎，其制剂丹参片、丹参注射液在临床上用于心脑血管疾病治疗。丹参酚酸B是丹参主要的活性成分，据报道丹参酚酸B能够减少脑缺血和/或脑缺血再灌注损伤，改善其行为障碍和学习记忆能力1;而且丹参酚酸B能够改善微循环、促进血管新生2、调节基质金属蛋白酶(MMPs)活性，同时也能够抑制内皮细胞通透性3。化合物ND308【(2E)2{6(E)2羧基乙烯基2,3二羟基苯基}-3(3,4二羟基苯基)丙烯酸】为大鼠灌胃或者静脉注射丹参酚酸B之后在脑

6、内发现的主要代谢产物，是一个从未报道过的全新化合物。山东省天然药物工程技术研究中心研究人员在体外将丹参酚酸B降解得到了该化合物，并于2007年8月申报了新化合物专利：“一种新的酚酸类化合物、制备方法及其药物组合物和应用”，专利申请号：200710015108.8。通讯梁绪国，Email:liangxuguoyahoo..化合物ND308为丹参酚酸B在脑内的降解产物，说明该化合物能够透过血脑屏障。我们前期研究发现ND308对缺糖缺氧致培养大鼠神经元损伤有显著的保护作用，现在我们利用大鼠大脑中动

7、脉阻塞(MCAO)模型，观察ND308对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其作用机制。1材料与方法1.1试验动物清洁级雄性SpraguaDag/5ml，批号80041101。1.3试剂氯化三苯四氮唑(TTC)：Sigma公司，UltraSensitiveTMSP免疫组化染色试剂盒、多聚赖氨酸(PolyLLysine)、DAB显色试剂盒、柠檬酸盐组织抗原修复液：福州迈新生物技术开发有限公司;兔抗大鼠IL1β、TNFα、NFκB抗体：北京博奥森生物技术有限公司，其余试剂均为国

8、产分析纯。1.4方法1.4.1采用改良Longa法制作MCAO模型4，大鼠用10%水合氯醛(0.35ml/100g)腹腔注射麻醉后，仰卧固定，颈部皮肤用碘伏消毒;颈部正中切开，钝性分离右侧颈总动脉(CCA)，颈外动脉(ECA)，颈内动脉(ICA),并沿ICA向下分离翼腭动脉(PPA)，结扎PPA、ECA及CCA近心端，于远心端备线，在CCA近分叉处剪一“V”形切口，将直径为0.24mm的尼龙线光滑头端自切口处轻轻插入，经分叉处进入颈内动脉(CIA)，继续向前推进，遇有轻微阻力感，表