nd308抗脑缺血神经保护作用的研究　

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1、ND308抗脑缺血神经保护作用的研究作者：谭君梁绪国严鹏田京伟【摘要】目的观察ND7308对大鼠局灶性脑缺血的保护作用，探讨ND?308抗脑缺血作用的机制。方法78只健康雄性SD大鼠，采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion)模型，随机分为6组：模型组、假手术组、ND?308小剂量组(5mg/kg)、ND?308中剂量组(10mg/kg)、ND?308大剂量组(20mg/kg)，阳性对照依达拉奉组(6mg/kg),于再灌注后3Omin内尾静脉注射给药。

2、缺血2h再灌注24h后测定神经行为障碍评分、脑梗死体积HE染色观察缺血皮层组织形态学变化，采用免疫组织化学染色法测定IL?1P、TNF?a、NF?kB的表达。结果ND?308治疗组与模型组相比神经系统症状减轻，脑梗死体积缩小，下调脑组织中IL?1P、TNF?a、NF?kB的表达，并呈现一定剂量依赖性，ND?308小剂量组各项与模型组相比无统计学意义(P〉)，其余各组与模型组相比Pvsmodelgroup).0thergroupsshowedsignificantdifference(P);ND?

3、308大、中剂量组及阳性药依达拉奉可明显改善神经系统症状(P，ND?308大、中剂量组及依达拉奉6mg/kg组可明显减少上诉炎症因子表达(PTNF?a和IL?13是公认的炎性介质，可以促进脑缺血损伤区粘附分子的表达和炎性细胞的浸润［8］。Liu等［9］研究发现中脑中动脉阻塞后1h即有TNF?amRNA的表达，3h后缺血皮层中TNF?amRNA表达上升，12h达高峰。阻塞5d后缺血皮层中TNF?amRNA表达水平仍有明显的提高，在缺血皮层区的表达早在白细胞渗透之前出现，首次证明了在局部脑缺血造成的

4、缺血性神经元中有TNF?ctmRNA及蛋白的表达。Minami等［10］用Northernblot法显示IL?1PmRNA主要分布在海马回、下丘脑、皮质等。TNF?a过度表达，可加重神经功能损伤，扩大脑梗死范围，导致缺血脑组织血流量的减少，进一步加重血脑屏障的损害，促进脑缺血和水肿的发生发展，最终导致细胞坏死或凋亡［11，12］。脑缺血再灌注后，细胞受到损伤，各种神经胶质细胞、血管内皮细胞、神经元和血管周围的炎性细胞被激活，分泌大量的IL?13,过多的、持续表达的IL?13可以诱导粘附分子的表达

5、，导致大量中性粒细胞在血管上粘附，释放有害的炎性介质，引起脑组织的损伤；同时IL?13还可以激活内皮细胞产生多种活性物质，导致脑缺血程度加重［13，14］。NF?kB是近年发现的与缺血性脑损伤后脑组织中免疫应答反应密切相关的转录因子。许多研究表明，脑缺血时神经细胞、脑血管内皮细胞和胶质细胞中均有NF?kB的活化［15］，多种因素如细胞因子、氧化剂、缺血等均是NF?kB活化的刺激信号，NF?kB活化后可促进粘附分子、立早基因、细胞表面受体和细胞因子的基因表达，进一步加重脑缺血过程的炎症反应。越来越

6、多的证据显示，NF?kB的激活是炎症反应的关键和焦点，与脑缺血及再灌注损伤时的炎症机制密切相关。由于NF?kB在缺血性脑损伤炎性反应中的中心作用，NF?kB有望成为治疗缺血性脑血管病新的药理学靶点，为脑缺血的临床治疗提供了新的思路。本实验显示ND?308能够改善脑缺血再灌注大鼠神经行为学障碍，减小脑梗死体积，改善缺血组织形态学变化，能够减少缺血组织中IL?1P、TNF?a、NF?kB的表达及抑制NF?kB向细胞核内转运，对缺血脑组织损伤有明显保护作用，其机制可能与抑制炎症因子表达有关。【参考文献

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