复发性流产治疗进展

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1、复发性流产治疗进展1.主动免疫疗法目前国内外常用淋巴细胞主动免疫疗法，即采用丈夫或者第三方淋巴细胞的主动免疫治疗，其有效率可达87%～96%［3］。治疗方法如下：采用丈夫或者无关个体的淋巴细胞为免疫原，免疫途径多以皮下注射为主，治疗从孕前开始。国内采用小剂量主动免疫疗法，每次免疫的淋巴细胞数量为20×106～40×106，每疗程进行2次主动免疫，每次免疫间隔3周。国外主张每次注射淋巴细胞的数量为100×106，孕前免疫4次，孕后免疫4次，每次间隔3周，每次治疗结束后进行CI指数检测，CI指数在40%以上者认为可以妊娠，鼓励患者在3个月内妊娠，如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进

2、行1个疗程。孕后35天左右开始孕后第1次治疗，2周后进行第二次，方法同孕前。淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫的淋巴细胞注射给妻子后，刺激妻子免疫系统，使其产生封闭抗体，当妻子再次妊娠时，这些封闭抗体就能识别胚胎上来自丈夫的抗原，并与之结合，继而产生封闭作用，使胚胎得到保护并生长发育［2］。淋巴细胞主动免疫治疗方案虽然不同，但均能收到相同的治疗效果。在应用淋巴细胞主动免疫治疗时应注意以下两点：①用主动免疫疗法时应掌握其适应证；②此种方法需采用丈夫或第三者的新鲜淋巴细胞进行皮内注射，如果治疗操作过程无菌消毒隔离不够严格，有可能发生血行性感染。所以，在进行注射时应严格执行消毒隔离制

3、度，防止血行性感染性疾病的发生。2.被动免疫疗法IVIG于上世纪80年代末开始应用于复发性流产治疗，首先应用于抗磷酯抗体（antiphospholipidantibody,APA）阳性的RSA患者，继之应用于同种免疫异常型RSA，取得较好的疗效。但目前尚无明确的IVIG应用的指征，从目前研究来看，对于既往自然流产次数较多（≥4次）、年龄较大，应用其他治疗方法无效的、预后较差的复发性流产患者应用IVIG可能受益更大。文献报道，IVIG治疗同种免疫异常型RSA成功率在60%～86%，近年来也有达90%以上者［4］。目前尚缺乏统一的治疗方案，文献报道常用的方案有：①IVIG400～5

4、00mg/(kg·d)，连续1～3天，间隔3～4周1次，持续至孕26～32周。②小剂量应用，每次200mg/kg，妊娠后间隔4周1次，至26～32周。③在孕5～9周，IVIG剂量为25g/次，每周1次，9周后为每2周1次，直至孕14周。④单疗程应用较大剂量IVIG，即妊娠后即予IVIG20g/d，连续5天。IVIG治疗开始的时间一般在妊娠实验阳性后即开始应用，愈早效果愈好，也有研究在排卵前即开始应用。IVIG治疗APA阳性的RSA患者的机理目前尚不明确，GraphouO［5］研究表明同种免疫异常型RSA患者应用IVIG可降低Th1细胞因子的产生，诱导外周血免疫细胞的Th2细胞因

5、子的释放，维持Th1、Th2细胞因子的平衡，改善妊娠结局。由此可认为，IVIG治疗免疫异常导致的RSA效果是确定的，但是，目前尚缺乏明确的免疫指标来识别和筛选适合应用IVIG的RSA患者，治疗方案也尚无统一，加之IVIG相对昂贵，能否缩短疗程等问题有待于进一步研究。3.抗凝疗法近年来，国内外研究认为RSA与血栓前状态密切相关。而由血栓前状态引起的复发性流产中，抗凝治疗被公认为是有效的治疗方法，包括低分子肝素（looLecularaohMF等［7］研究表明，小剂量阿斯匹林、LMg/L或APTT延长1.5倍以上停用肝素，还应注意观察不良反应如有无出血、过敏反应、血小板减少及骨质疏松

6、等。4.免疫抑制剂疗法主要用于抗精子抗体、APA及其他抗自身抗体阳性和患者有自身免疫病的复发性流产［10］。常用药物和方法是：口服强的松，5mg/次，每天1～3次，连用3～12个月；口服甲基氢化考的松，98mg/d，连用7d，阴道局部放置氢化考的松，10mg/d，连用6个月，孕后立即皮下注射肝素，2次/d，直至孕36周末；口服阿斯匹林(50～75mg/d)+强的松(40～60mg/d)至APA转为阴性或妊娠晚期。徐亮等［9］给药剂量、疗程及适应证是：①泼尼松：起始剂量为5mg/d，用药疗程范围是16～33周；②阿斯匹林：起始剂量为25mg/d，最大剂量为50mg，用药疗程范围是

7、13～38周。③肝素：起始剂量为5000U/d，或5000Uq12h、5000Uq6h，用药疗程范围是5～32周。对抗心磷脂抗体（ACA）呈高滴定度者给泼尼松治疗，成功率100%；ACA呈低滴定度和（或）血小板聚集性增高，呈高凝状态者，给阿斯匹林+肝素治疗，成功率100%；ACA呈低滴定度和（或）血小板聚集性增高，或ACA呈高滴定度者，给阿斯匹林+泼尼松治疗，纠正成功率93.33%；ACA呈高滴定度和高凝状态者，给泼尼松+肝素治疗，成功率100%；血小板聚集性增高，ACA呈高滴定度和高凝状态