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1、免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展【关键词】流产，习惯性；免疫；病因；治疗近年来多数学者将与同一性伴侣连续发生3次及3次以上自然流产称为复发性自然流产(RSA),其发牛率为0.4%~0.8%[1]，如按连续发生2次计算则为5%。妊娠是成功的半同种移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应,并维持妊娠的继续。本文将免疫性复发性自然流产的病因研究及治疗进展作…综述。1复发性自然流产的免疫学病因研究进展1.1体液免疫因素1.1.1封闭抗体与复发性流产：Mosmann等[2]通过细胞克隆技术证实
2、，正常妊娠时，母体是体液免疫为主的生理现象，而封闭抗体作为一种体液免疫因素,被认为是妊娠成功的一个重要因素。封闭抗体的本质是IgG3,其通过封闭父方来源的胎儿组织相容性的细胞抗原(HLA),使胎儿这一半移植物得以逃脱母体免疫系统的攻击。研究表明具有以下特征:在妊娠初期的血清中检岀，随着妊娠时间的增加而增强,分娩数周后消失;它的活性体现在血清中的IgG;在胎盘组织中的IgG中，有与血清封闭抗体同样的活性;封闭抗体的活性可被丈夫的淋巴细胞灭活[1]。封闭抗体介导的免疫耐受对正常妊娠的维持是至关重要的,封闭抗体与表达于滋养层细胞的滋养细胞淋巴细胞交叉反
3、应(TLX)抗原相结合，使胚胎免受母体杀伤性细胞的攻击。目前认为封闭抗体可在首次妊娠时出现，在妊娠晚期下降,分娩后3〜6周又上升，以后持续存在[2]，如果妊娠时母体缺乏足够的保护性抗体(封闭抗体)，以致引起母体对胎儿的排斥而造成流产。1.1.2自身抗体与复发性流产:血清屮抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗卵巢抗体(AovAb)＞抗磷脂抗体(APA)和抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhcGAb)等免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程，与不明原因反复自然流产关系密切。抗心磷脂抗体(ACA)与复发性自然流产系最
4、为密切。抗磷脂抗体(APA)是一组以狼疮抗凝物(LA)和ACA为代表的自身免疫抗体。ACA是一种异质性抗体，是抗磷脂综合征(Antiphospholipidsynodrom,APS)的标志性抗体，它可分为IgG,IgM,IgA型,ACA是以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。ACA与血小板内膜的磷脂结合，加强了单核巨噬核系统和网状内皮系统对于血小板的吞噬和破坏，也可能是血管内皮损伤，血小板被激活，致使血小板内容物花生四稀酸释放减少,抑制内皮细胞释放前列环素，从而造成血小板聚集，血栓形成，导致血小板消耗性减少[1]。ACA导致
5、习惯性流产的机制可能有:①ACA能阻止前列环素(prostagelandinI,PGI2)的合成增加胎盘血栓素(TXA2)使(PGI2/TXA2)比例失调;②可抑制抗凝血酶及抗凝血蛋白；③干扰蛋白C灭活，降低蛋白C和蛋白S对V因子的灭活;④ACA产生吋需B2糖蛋白介导，而B2GPI可抑制磷脂依赖性的凝血反应，当ACA与B2GPI结合后，可使其结构发生改变，导致B2GPI对血液凝固调节发牛障碍[2]。有研究表明抗核抗体与复发口然流产的发生亦有密切关系，但有待进一步研究证实[3]。抗精子抗体与复发性自然流产。抗精子抗体(ASAb)是针对精子抗原的组织
6、特异性抗体，女性可由于月经期生殖道炎症或损伤时性交，或男子精液中的精浆免疫抑制物质缺乏而产生同种异体抗体。原发性复发性自然流产和继发性复发性自然流产患者ASAb阳性率均为早期流产高于晩期流产(P<0.05)oASAb可与精子特异性抗原结合，在补体的介导下引起受精卵的溶解,也可活化巨噬细胞，引起对胚泡的免疫攻击，而发生早期流产[4]。1.1.3AB0血型不合与复发性自然流产：由于A、B抗原不仅存在于红细胞膜的表面，而且存在尚未产生细胞前的胚胎细胞液、组织液及羊水内，而母体可以在妊娠前因类A、B血型物质（如大肠杆菌、预防接种和蔬菜等）的刺激已产生了I
7、gG抗A或抗Bo因而当母胎AB0血型不合时,少量胎儿红细胞进入母体血循环,激发母体产生高效价的IgG抗体，这些异常增高的抗A或抗B,或作用于滋养层细胞，或通过胎盘进入胎儿体内，包裹不相容的胎儿红细胞，引起网状内皮系统破坏这些红细胞，导致胎儿胎盘单位多器官组织细胞的损伤,若胎儿胎盘免疫损伤严重，则发生流产、死胎或娩出的新生儿出现溶血性贫血[1]。此类同种免疫病最常见的是0型母亲妊娠A型或B型的胎儿，这是因为0型女性比A型或B型女性产生IgG抗A（或抗B）的机会多得多。AB0血型不合的同种免疫病的发病与胎次无关，但常发生在第一胎。据报道，第一胎发生率
8、占AB0溶血病的67.3%[2]。1.1.4Rh血型不合与复发性自然流产：Rh血型不合同种免疫病的发生是因为母胎间Rh血型不合引起，临床
