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1、复发性流产的病因分析和免疫治疗观察罗振宇柴冬宁(厦门市妇幼保健院计划牛育科361003)【摘要】目的探讨复发性流产的病因，对不明原因的复发性流产患者进行免疫治疗并观察其疗效。方法2012年1月〜10月木院收治149例复发性流产患者,通过询问其病史，同时进行夫妻双方全面检查，排除遗传、感染、内分泌和解剖等可能风险因素后，有96例患者夫妇各项检查正常并封闭抗体阴性，将96例患者随机分成2组，研究组给予主动免疫治疗后受孕，对照组未行免疫治疗，怀孕后两组均给予常规保胎治疗。结果不明原因复发性流产患者行免疫治疗，能进一步提高妊娠的成功率，未发现对母婴的不良影响。【中图分类号
2、】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)30-0179-02复发性自然流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)是指连续两次或两次以上的自然流产，流产常发生在同一妊娠月份,临床发病率为5%。近年来复发性流产发牛率呈上升趋势,己经引起临床医务工作者的重视，其病因可能和遗传、感染、内分泌和解剖等可能因素有关，但仍有一部分患者各项检查均正常，原因不明。一、资料与方法1.研究对象2012年1月〜10月木院收治分析复发性自然流产(连续自然流产2次以上)患者。2.研究方法a.首先对149例复发性流产患者行病因筛查,详细
3、询问患者及丈夫病史,同时进行夫妻双方外周血染色体核型分析，男方行精液常规分析，女方行常规妇科检查、内分泌检测、优牛4项、宫颈支/衣原体检测、免疫因素(ACA/ANA/BA)检测、超声检查及宫腔镜检查。b・对以上检查均正常的96例封闭抗体阴性患者随机分成2组，48例研究组给予主动免疫治疗(方法见参考文献⑴)后受孕，48例观察组未行免疫治疗，孕前两组患者均口服维生素E(O.lg,qd)和叶酸，孕后给予地曲孕酮(10mg,ql2h)保胎治疗至12周。3•评估指标：将妊娠超过3个月、B超检查未见异常或电话随访分娩活婴视为妊娠成功，密切观察治疗组患者不良反应及婴儿健康状况。
4、4•统计方法资料收集整理后，使用spssl6.0软件进行统计分析，计量资料以均数&plusrrm;标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料用率(％)表示,采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。二、结果1.-般情况：149例患者均流产两次以上，年龄23〜39岁，平均年龄28.4岁。其中53例患者检查出现异常：染色体异常4例(2例46XX,inv(9)(pllql3),1例为46XX,t(6:14)(p21ql3),1例为46XY,inv(9)(pllql3))；支原体阳性13例；TORCH异常7例(单纯疱疹病毒抗体阳性4例，弓形虫抗
5、体阳性1例，风疹病毒抗体阳性1例，巨细胞病毒抗体阳性1例)；内分泌异常7例(甲亢1例，甲减2例，高泌乳素血症1例，糖尿病1例，黄体功能不全2例)；子宫腔异常17例(子宫纵膈5例，宫腔粘连10例，子宫内膜息肉2例)。2.排除以上检查异常患者，剩下96例患者(封闭抗体均阴性)分为研究组和对照组，研究组48例有43例妊娠成功(36例足月顺产,6例足月剖宫产，1例早产)，妊娠成功率为89.5%,:［例未受孕治疗中，4例保胎失败流产。对照组48例有39例妊娠成功(33例足月顺产，5例足月剖宫产，1例早产)，妊娠成功率为81.25%,8例保胎失败流产，1例异位妊娠。两组年龄、
6、流产次数无明显差异，妊娠成功率差异有统计学意义。见表表1免疫治疗组和对照组比较三、讨论复发性流产病因复杂，经病因筛查,严格排除染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫疾病等病因，即原因不明的反复性流产，也称为同种免疫型反复性流产。该类复发性流产患者封闭抗体多为阴性，可通过主动免疫治疗提高妊娠成功率，即提取患者丈夫或第三个体的淋巴细胞,皮下注射于反复性流产患者前臂,诱导患者产生抗丈夫个别基因的封闭抗体，抑制母儿间的免疫排斥反应，达到降低流产率的目的。近年来有研究报道认为主动免疫治疗并未提高妊娠成功率，考虑和病因筛查不严格有关，本研究经仔细筛查病因后
7、,结果为与对照组相比，主动免疫治疗能提高妊娠成功率，口未发现该治疗方法对母婴的不良影响。研究表明，正常妊娠Thl/Th2细胞因子平衡向Th2为主的模式转换，而Thl/Th2平衡向Thl倾斜，即Thl型细胞因子过度表达吋，将导致流产的发生。地屈孕酮是一种口服孕激素，通过诱导淋巴细胞生成孕酮诱导封闭因子(PIBF)发挥保胎作用，PIBF可激活淋巴细胞合成Th2型细胞因子，降低细胞毒性Thl型细胞因子的水平，在母胎界面抑制NK细胞活性，PIBF还有助于封闭抗体的合成[2],与其他合成孕激素相比地屈孕酮无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不会导致女胎男性化。本研究中两组
8、患者怀孕后
