复发性流产应用淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察

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1、复发性流产应用淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察肖育红周敏齐倩（沈阳市解放军第202医院辽宁沈阳110003）【摘要】目的探讨89例封闭抗体缺乏的复发性流产患者应用淋巴细胞主动免疫治疗后的临床疗效。方法对经检测确认单纯为封闭抗体缺乏的89例复发性流产患者，给予淋巴细胞免疫治疗。结果89例患者经接受最多2个疗程的淋巴细胞免疫治疗后，72例患者封闭抗体转为阳性（80.9%）,与治疗前比较有统计学意义（P8dt;0.01）o72例封闭抗体转阳性的患者中，己妊娠49例（68.1%）,其中5例再次发生早中期流产，流产率为10.2%;经治疗后

2、封闭抗体仍为阴性的17例患者中，2例妊娠（11.8%）,1例发生早中期流产，流产率为50%,两组比较有统计学差异。结论淋巴细胞免疫治疗是一种治疗封闭抗体不足复发性流产的安全、有效的治疗方法。【关键词】封闭抗体淋巴细胞免疫治疗复发性流产【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）01-0142-02复发性流产（Repetitivespontaneousabortion,RSA）是指临床上连续2次或2次以上发生的自然流产，发生率约为0.4—1%,原因复杂，近代生殖免疫研究表明，RSA可能的

3、病因钮括染色体异常，母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫、环境因素和心理应激因素等有关［1］。原因不明的RSA称之为不明原因复发性流产（URSA）,约占所有RSA的40—80%,考虑与免疫因素有关，免疫因素除一部分与自身抗体有关外，另一部分被认为是母胎双方免疫不迢皮，其中封闭抗体缺乏（blockingantibody,BA）是主要原因。木实验通过病例对照研究，对BA与反复自然流产发生发展的关系进行探讨。1资料与方法1.1一般资料选择2010年9月至2011年3月在我院生殖中心或妇产科门诊就诊的符合复发性自然

4、流产诊断的89例患者，经临床检查确认为封闭抗体缺乏，年龄24—42岁，平均年龄29.3岁，流产次数2—8次，平均3.58次，均为妊娠12周以内的流产，平均9.6周。详细询问患者生育史、家族史，排除药物过敏史及不良环境史，行超声检查、子宫输卵管造影检查或宫腔镜检查等排除生殖道畸形，排除夫妇双方传染性疾病或感染性疾病，夫妇双方染色体检查、性激素测定、甲状腺功能均正常，女方自身免疫性抗体检查(抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体等)均呈阴性。1.2方法1.2.1封闭抗体检测抽取患者外周血2ml,分离血清，封闭抗体用E

5、USA方法进行测定，所用试剂由美国ONELAMBDA公司生产，按试剂盒说明书进行操作。1.2.2淋巴免疫治疗方法抽取配偶或供体(需排除血清HIV、RPR、肝炎病毒抗原抗体)外周血25—30ml(肝素抗凝)，无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后调至淋巴细胞浓度为(2-4)×107/ml,在病人前臂处皮内注射9个点，每3周注射1次，3次为一个疗程，末次免疫治疗后2周复査封闭抗体，若封闭抗体转阳性可计划怀孕，并嘱每6—8周注射1次，直至妊娠，妊娠后继续每3周注射一次，直至12周以后；若阴性则继续进行下一个

6、疗程的治疗后计划妊娠。1.2.3观察指标患者经淋巴细胞免疫治疗后，注意观察阳转率、再次妊娠流产情况等，经治疗后超声检查提示妊娠维持至12周以上即为治疗有效。1.3统计学方法釆用SPSS7.0统计学软件分析，率的比较采用χ2检验。2结果2.1免疫治疗前后封闭抗体的变化接受免疫治疗的89例封闭抗体缺乏患者中，经治疗1个疗程后，封闭抗体转阳性者59例(66.3%),经2个疗程治疗后封闭抗体转阳性者13例(14.6%),经2个疗程的淋巴细胞免疫治疗后，封闭抗体转为阳性者共72例(80.9%),与治疗前比较有统计学意义(P<

7、;0.01)o2.2免疫治疗后的临床疗效接受免疫治疗后的72例封闭抗体转阳性的患者中，己妊娠49例（68.1%），其中5例再次发生早中期流产，流产率为10.2%;经治疗后封闭抗体仍为阴性的17例患者中，4例妊娠（23.5%）,1例发生早中期流产，流产率为25%,两组比较有统计学差异。详见表1。表1免疫治疗后的临床疗效例数n妊娠数n妊娠率％流产数n流产率％BA治疗后阳性724968.1510.2BA治疗后阴性17423.5125合计895359.6611.33讨论流产的原因除常见的染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常及感染因素等外

8、，免疫因素是一个重要的、不可忽视的原因。胚胎是半M种移植物，妊娠后母体免疫系统会发生各种相应的变化以避免发生免疫排斥，妊娠能否成功取决于孕妇本身的免疫状态及免疫调节能力和胚胎的质量。RSA的发病过程，基本上可以归结为母胎之间的免疫耐受平衡被破坏、导致胚胎半同种异体移植的失败。