cystatin c在诊断肾功能损害中的应用及其

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1、CystatinC在诊断肾功能损害中的应用及其【关键词】胱蛋白酶抑制剂C；肾功能损害；诊断　　1肾功能损害的常用测定指标　　肾小球的主要功能是滤过作用，临床上常用的测定肾小球滤过功能的指标有血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血β2微球蛋白(β2M)和视黄醇结合蛋白(RBP).这些指标虽然在临床上广泛应用，但它们仍有一定的局限性，且常受一些肾性和肾外因素的影响，如BUN在肾小球功能轻度受损时可无变化，且受蛋白质摄入量和体内蛋白质分解代谢的影响；Scr也不能作为肾脏损害的早期指标，其水平受肌肉量，肉食的摄入量和体内代谢水平的影响；Ccr是反映

2、肾小球滤过功能的敏感指标，当Ccr下降到80%以下时，Scr和BUN可正常，但肾小管分泌少量肌酐，会使测定结果偏高，在病理状态下其生成速度也会增快，使测定结果不准确.近年来，同位素标记物清除率的测定方法已被广泛使用，但由于放射缘故，使其临床应用受限.国外报道较多的有非粒子造影剂iohexol（碘海醇）血浆清除率测定，其准确性和同位素相当，是目前较理想的方法，但以上方法需要留取尿液，并且价格昂贵，需要一定的仪器设备，难以作为常规测定指标.　　2一种新的肾功能测定指标胱蛋白酶抑制剂C(CystatinC)　　CystatinC是一种非糖基化的碱性蛋白质，主要分布于细胞外液中，

3、脑脊液中浓度最高，尿中的浓度最低.它含有120个氨基酸，相对分子质量Mr=13359，人体所有的有核细胞都可以持续的产生CystatinC.其产量不受其他因素（如年龄、性别、饮食、炎症等）的影响.肾脏是CystatinC的主要分解代谢器官，低分子量和高等电点（PI=9.3）使其能自由的通过肾小球基底膜，而且在近端肾小管几乎全部被重吸收和分解代谢.　　CystatinC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一种，在肽链C端有两个二硫键.CystatinC基因属看家基因，它在人体组织中能被稳定的表达.CystatinC的一些基因型和其基因的多态性与某些肿瘤的发生有关.因此，Cysta

4、tinC不仅可以作为判断肾小球滤过率(GFR)的分子指标，也可以作为癌症患者潜在的GFR的分子指标，并且不受化疗的影响.　　3CystatinC与其他指标的比较　　Crubb［1］将51crEDTA测定的GFR与血清CystatinC和Scr相比较，其相关系数r分别为0.77和0.75.Bokenkamp等［2］将菊粉测定的GFR与血清CystatinC和Scr比较，相关系数r分别是0.88和0.72；用碘海醇法测定的GFR与血清CystatinC和Scr比较，相关系数r分别是0.87和0.71.以上研究表明，CystatinC与GFR比Scr与GFR有更好的相关性.李玉

5、林等［3］用乳胶增强的免疫散射法测CystatinC，还分别测了Scr和Ccr，并比较了它们之间的相关性，结果发现血清CystatinC与Scr有显著正线性相关（P<0.001），与Ccr的对数值呈显著负线性相关：LogCystatinC=-0.606LogCcr+1.209(r=-0.887)；沈清等［4］用ELISA法测CystatinC，并分析各指标之间的相关性发现，血清CystatinC与Ccr呈显著负相关（r=-0.774），血清CystatinC与Scr呈显著正相关（r=0.709），Scr与Ccr呈显著负相关（r=-0.674），血清CystatinC

6、与Ccr的相关性高于Scr与Ccr的相关性.　　4CystatinC诊断肾功能损害的敏感性和特异性　　Risch等［5］对30例曾行肾移植现处于稳定状态者（男女各半）检测其血清CystatinC，Scr，Ccr和B2微球蛋白，发现CystatinC和GFR的相关性最好（r=0.83），Scr(r=0.67),Ccr(r=0.57)和β2微球蛋白(r=0.58),均不如CystatinC；Erlandsen等［6］采用粒子增强比浊免疫法测47例非胰岛素依赖型糖尿病患者的CystatinC，Scr和Ccr，相关曲线(ROC)分析表明，CystatinC诊断的灵敏度明显高于Sc

7、r和Ccr.CystatinC最好的诊断率（98%）时其截断点应设在1.32mg/L；Jong等［7］对癌症化疗患者进行早期肾损伤检测，发现CystatinC和Ccr有很大的相关性，CystatinC比Ccr更敏感（r=0.84，P=0.01），如果以1.33mg/L的CystatinC为截断点，检测小于78mL/minCystatinC的Ccr时，CystatinC的灵敏度为87%，特异性为100%，回归分析表明，检测CystatinC比Ccr更好.　　沈清等［4］用ELISA法分析185例不同程度的肾病患者（按Ccr值分组