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时间:2018-11-20
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1、CystatinC在诊断肾功能损害中的应用及其新进展【关键词】胱蛋白酶抑制剂C;肾功能损害;诊断 1肾功能损害的常用测定指标 肾小球的主要功能是滤过作用,临床上常用的测定肾小球滤过功能的指标有血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血β2微球蛋白(β2M)和视黄醇结合蛋白(RBP).这些指标虽然在临床上广泛应用,但它们仍有一定的局限性,且常受一些肾性和肾外因素的影响,如BUN在肾小球功能轻度受损时可无变化,且受蛋白质摄入量和体内蛋白质分解代谢的影响;Scr也不能作为肾脏损害的早期指标,其水平受肌肉量,肉食的摄入量和体内代谢水平的影响;C
2、cr是反映肾小球滤过功能的敏感指标,当Ccr下降到80%以下时,Scr和BUN可正常,但肾小管分泌少量肌酐,会使测定结果偏高,在病理状态下其生成速度也会增快,使测定结果不准确.近年来,同位素标记物清除率的测定方法已被广泛使用,但由于放射缘故,使其临床应用受限.国外报道较多的有非粒子造影剂iohexol(碘海醇)血浆清除率测定,其准确性和同位素相当,是目前较理想的方法,但以上方法需要留取尿液,并且价格昂贵,需要一定的仪器设备,难以作为常规测定指标. 2一种新的肾功能测定指标胱蛋白酶抑制剂C(CystatinC) CystatinC是一种非糖基化的碱性蛋白质,主要分布
3、于细胞外液中,脑脊液中浓度最高,尿中的浓度最低.它含有120个氨基酸,相对分子质量Mr=13359,人体所有的有核细胞都可以持续的产生CystatinC.其产量不受其他因素(如年龄、性别、饮食、炎症等)的影响.肾脏是CystatinC的主要分解代谢器官,低分子量和高等电点(PI=9.3)使其能自由的通过肾小球基底膜,而且在近端肾小管几乎全部被重吸收和分解代谢. CystatinC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一种,在肽链C端有两个二硫键.CystatinC基因属看家基因,它在人体组织中能被稳定的表达.CystatinC的一些基因型和其基因的多态性与某些肿瘤的发生有关
4、.因此,CystatinC不仅可以作为判断肾小球滤过率(GFR)的分子指标,也可以作为癌症患者潜在的GFR的分子指标,并且不受化疗的影响. 3CystatinC与其他指标的比较 Crubb[1]将51crEDTA测定的GFR与血清CystatinC和Scr相比较,其相关系数r分别为0.77和0.75.Bokenkamp等[2]将菊粉测定的GFR与血清CystatinC和Scr比较,相关系数r分别是0.88和0.72;用碘海醇法测定的GFR与血清CystatinC和Scr比较,相关系数r分别是0.87和0.71.以上研究表明,CystatinC与GFR比Scr与GF
5、R有更好的相关性.李玉林等[3]用乳胶增强的免疫散射法测CystatinC,还分别测了Scr和Ccr,并比较了它们之间的相关性,结果发现血清CystatinC与Scr有显著正线性相关(P<0.001),与Ccr的对数值呈显著负线性相关:LogCystatinC=-0.606LogCcr+1.209(r=-0.887);沈清等[4]用ELISA法测CystatinC,并分析各指标之间的相关性发现,血清CystatinC与Ccr呈显著负相关(r=-0.774),血清CystatinC与Scr呈显著正相关(r=0.709),Scr与Ccr呈显著负相关(r=-0.674
6、),血清CystatinC与Ccr的相关性高于Scr与Ccr的相关性. 4CystatinC诊断肾功能损害的敏感性和特异性 Risch等[5]对30例曾行肾移植现处于稳定状态者(男女各半)检测其血清CystatinC,Scr,Ccr和B2微球蛋白,发现CystatinC和GFR的相关性最好(r=0.83),Scr(r=0.67),Ccr(r=0.57)和β2微球蛋白(r=0.58),均不如CystatinC;Erlandsen等[6]采用粒子增强比浊免疫法测47例非胰岛素依赖型糖尿病患者的CystatinC,Scr和Ccr,相关曲线(ROC)分析表明,Cystat
7、inC诊断的灵敏度明显高于Scr和Ccr.CystatinC最好的诊断率(98%)时其截断点应设在1.32mg/L;Jong等[7]对癌症化疗患者进行早期肾损伤检测,发现CystatinC和Ccr有很大的相关性,CystatinC比Ccr更敏感(r=0.84,P=0.01),如果以1.33mg/L的CystatinC为截断点,检测小于78mL/minCystatinC的Ccr时,CystatinC的灵敏度为87%,特异性为100%,回归分析表明,检测CystatinC比Ccr更好. 沈清等[4]用ELISA法分析185例不同程度的肾病患者(按Ccr
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