nm23基因在人肺癌组织中的表达及其临床意义

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1、nm23基因在人肺癌组织中的表达及其临床意义【摘要】目的：观察nm23基因在人肺癌中的表达，探讨其与肺癌临床生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学UltrasensitiveTMSP三步法，检测49例肺癌及40例癌旁正常组织肺切片中nm23蛋白表达的情况，结合临床资料，应用统计学方法对其与肺癌临床生物学行为的关系进行分析。结果：在49例肺癌组织中，nm23蛋白的阳性表达率为55.1%，显著低于正常肺组织的87.5%(P<0.01);在病理分级高中分化、低分化和未分化癌组织中nm23蛋白的阳性表达率分别为82.6%、41.2%和11.1%，差异具有统计学

2、意义(P<0.01);在不同年龄、性别、吸烟指数、淋巴结转移及TNM分期中，nm23蛋白表达情况的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：：nm23蛋白的表达水平随肺癌组织分化程度升高而增加，而与肺癌转移抑制作用可能无关【关键词】免疫组织化学;肺癌;nm23基因;组织分化程度肺癌已成为人类癌症死亡的主要原因之一。在我国，肺癌发病率及死亡率增长迅速。癌症的预后与诊断时的临床分期密切相关。肺癌的发生发展是一个多基因参与、多阶段发生、长时间形成的极其复杂的病变过程。nm23基因是近年来研究较多的肿瘤转移抑制基因之一，但是目前，nm23基因的蛋白直接或间接调

3、节转移过程的机制仍未明确，nm23蛋白的表达与非小细胞肺癌转移及预后关系的结论也不明确。本研究通过检测肺癌患者癌组织中nm23蛋白的表达与肺癌临床生物学行为间的关系，为进一步探讨肺癌的发病机制提供理论依据，推测其可能的作用机制。　　1材料与方法　　1.1标本　　选取西安交通大学医学院第一附属医院1998年3月～2004年12月经手术切除或气管镜活检的63例肺癌，去除资料不全病例，取术前未进行放疗和(或)化疗、无其他疾病或并发症及临床资料齐全的病例49例用于本研究。其中男33例，女16例;年龄34～72岁,平均(59.2±11.3)岁。按1981年分期标准进行分期，

4、其中Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ+Ⅳ期21例;有区域淋巴结转移者28例。对原HE切片进行复习，调取存档石蜡包埋组织标本，每例标本均经病理科有经验的医师选择1～2块，制成4μm厚连续切片4张，3张切片供免疫组化染色，1张供HE染色复核诊断。取40例癌旁正常肺组织作为对照。　　1.2方法　　病例标本为病灶中央常规取材，10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片厚约4μm。采用免疫组化UltrasensitiveTMSP三步法检测nm23蛋白的表达。　　1.3质量控制　　每次染色均设计对照，以作为染色质量控制标准，阳性对照采用已知的阳性对照片(购于福州迈新生物技术开发有限公

5、司)，空白对照采用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗，所有对照均与实验标本在相同条件下严格按照实际和推荐方法进行染色。　　1.4判定标准　　免疫组化阳性反应为细胞浆或细胞核中有黄色颗粒。蛋白累积的评分方法：参照From23蛋白在正常肺组织及肺癌中的表达　　nm23在正常肺组织及肺癌组织中阳性率分别为87.5%、55.1%(P<0.01)。nm23蛋白阳性表达为胞浆有棕黄色颗粒，以癌巢边缘和散在的癌细胞表达较多，染色较深(图1)。nm23蛋白在鳞癌中以弱中度阳性为主，在腺癌中以中度阳性为主，小细胞癌则以弱阳性为主(图2)。结果显示在肺癌中nm23蛋白表达水平明显

6、降低(表1)。　　2.2nm23蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系　　由表2可以看出，在不同的年龄、性别、吸烟指数、组织学类型及TNM分期中，nm23蛋白表达情况的差别均无统计学意义(P>0.05);在有淋巴结转移的肺癌组与无淋巴结转移的肺癌组中，nm23蛋白表达的差异亦无统计学意义(P>0.05);肺癌中nm23蛋白阳性表达率随病理分级升高而增加，高中分化与低分化肺癌间以及高中分化与未分化肺癌间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。表1nm23蛋白在正常肺组织及肺癌中的表达表2nm23蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系　　3讨论　　nm23基

7、因是一个多功能的基因，与细胞的生长、分裂、转录、翻译调控、分化抑制、信号传导、微管组装，癌的发生、发展、转移等有关。而研究最多的是nm23基因的抑制肿瘤转移的功能[12]。nm23基因是Steeg等[3]应用差别克隆杂交技术于1998年发现并克隆的第1个肿瘤转移抑制基因。　　人类的nm23基因主要有nm23H1和nm23H2亚型。nm23基因的编码产物为一种二磷酸核苷激酶NDPK，其功能是将二磷酸核苷转变成除ATP以外的三磷酸核苷。NDPK在细胞生长和肿瘤转移中至少具有3个主要作用：(1)通过催化GTP→GDP的转化参与微管蛋白的解聚与聚合，利用微管系统，包

8、括有丝分裂