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时间:2018-11-29
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1、nm23在胃癌组织中的表达及临床意义【关键词】胃肿瘤·基因,nm23采用免疫组织化学SP法研究胃癌组织中nm23的表达情况,探讨其与胃癌患者的年龄、性别及临床分期、分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)2007年5月—2008年5月临床资料完整的胃癌常规石蜡包埋组织标本27例,男15例,女12例;年龄46~81岁,平均年龄65.4岁。TNM分期:Ⅰ期2例,Ⅱ期5例,Ⅲ期13例,Ⅳ期7例。病理组织学类型:高分化腺癌2例,中分化腺癌10例,低、未分化腺
2、癌12例,黏液腺癌2例,印戒细胞癌1例。有淋巴结转移22例,无转移5例。 1.2 试剂及染色方法 鼠抗人单克隆抗体nm23及SP免疫组织化学试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。蜡块4μm连续切片,作免疫组织化学染色。染色步骤按SP试剂盒说明书进行,染色前均用微波修复组织抗原,用PBS代替一抗作阴性对照。 1.3 阳性结果判定 nm23的阳性表达主要位于细胞质,有棕褐色或棕黄色着色为阳性,每张组织切片随机选取3个高倍视野,计数500个肿瘤细胞。染色结果判断参考Shimizu等[1]的方法,即先在高倍镜下为细胞染色程度评分,无着色为0
3、,浅着色为1,深着色为2;再根据切片中染色范围评分,无着色为0,着色≤1/3为1,着色>1/3为2,弥漫着色为3,将上述两项得分相加,得分≥3为阳性。 1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件包进行分析,采用χ2检验和Fisher确切概率法分析处理数据。P≤0.05为差异有统计学意义。 2 结果 胃癌组织中nm23的表达与患者性别、年龄及组织学类型及淋巴结转移无关(P>0.05),而与胃癌的临床分期、分化、浸润深度有关(P<0.05)。27例胃癌组织中有14例(51.9%)nm23表达阳性,随临床分期的增
4、加,阳性表达率下降,不同TNM分期差异有统计学意义(P<0.05)。随腺癌分化程度的降低,nm23表达率亦降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤已侵及浆膜层者,其阳性表达率低于未侵犯浆膜者(P<0.05,表1,图1)。 3 讨论 人类nm23基因定位于17号染色体长臂(17q21),1988年由美国国立研究院的Steeg从小鼠K1735黑色素瘤具有高转移和低转移潜能的细胞系中,应用差别筛选技术分离鉴定出nm23基因,并证明与肿瘤的转移抑制相关。nm23基因的编码产物为核苷二磷酸激酶的A、B亚基,相对分子质量为17
5、×103,此酶参与体内的多种生物学过程,包括高能磷酸键的转移,催化γ-磷酸在二磷酸核苷和三磷酸核苷之间的转移,细胞内和细胞间信号传递,细胞骨架微管和纺锤体的形成[2],调节细胞的生长、分化和凋亡,抑制肿瘤转移和发展,以及参与转录过程。nm23蛋白可改变GTP供给不足,微管聚合异常,纺锤体减数分裂障碍,导致细胞异倍体率增高。微管聚合异常,细胞不能维持正常形态结构而引起运动,参与肿瘤浸润转移和发生发展过程。研究表明,nm23蛋白在分化良好的肿瘤中高水平表达,nm23基因的表达水平与肿瘤的淋巴结转移呈负相关,与患者的生存期呈正相关,且在低转移的癌细胞
6、株中mRNA水平高出高转移细胞株10倍之多,可作为评估肿瘤的转移和患者预后的指标[3-4]。 本研究结果表明,nm23的阳性表达与胃癌患者的性别、年龄及组织学类型无关,而与其临床分期、分化、浸润深度有关,在分化高、分期早、浸润浅的胃癌组织中阳性表达率高,而在分化低、分期晚、浸润深的胃癌组织中表达率明显降低,表明nm23参与胃癌组织分化调节、癌组织浸润过程,并发挥重要的负性调控作用。但在淋巴结转移与否的病例中nm23表达差异无统计学意义,与相关
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