乳鼠在儿童疾病和药理毒理学研究中的运用

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1、乳鼠在儿童疾病和药理毒理学研究中的运用　　随着夺命退烧药---尼美舒利的出现、叫停鱼腥草注射液事件和不合理使用抗生素致聋等儿童药不良反应的频发，儿童用药安全已成为我国乃至全球医药行业最关注的问题。目前我国儿童药存在品种少、剂型规格缺乏、儿童和成人用药不区分、不合理用药、不良反应发生率高等问题，而儿童药研发不足为其主要原因[1,2],给我国儿童带来健康隐患。儿童为特殊用药人群，处于生长发育阶段，生理生化功能与成人差异较大，同一药物在儿童和成人体内的动态过程（吸收、分布、代谢、排泄）过程也不同[3],故儿童药药理毒理作用应根据适用儿童年龄选用不同生长发育阶段的实验动物进行研究，

2、但关于实验动物适用情况的报道较少。本文通过查阅文献，就乳鼠在儿童常见疾病研究和药理毒理学研究中应用情况进行整理和总结，为儿童用药的研发提供研究方法和技术。　　1乳鼠在儿童常见疾病研究中的应用　　手足口病是肠道病毒感染而得的急性传染病，3岁以下儿童为主，多数以发热出诊为主要特征[4,5].防治手足口病研究中多位学者选用ICR、KM、BALB/c不同日龄的乳鼠接种CoxA16或EV71病毒复制手足口病模型，观察给药后乳鼠的体重、死亡率、生命延长率、脑、后肢骨骼肌、肠组织中EV71病毒VP1蛋白表达等，研究对感染手足口病乳鼠的防御作用及其作用机理[6-8].袁媛等[9]分别于交配

3、前和受孕时注射免疫ICR雌鼠EV71VLP疫苗、CVA16VLP疫苗和双价VLP疫苗，使母鼠产生抗体，产下仔鼠第5天乳鼠接种EV71和CVA16病毒，观察单价和双价疫苗对5日龄手足口病模型乳鼠的免疫保护作用，发现EV71VLP疫苗、CVA16VLP疫苗和双价VLP疫苗均能通过母鼠传代于仔鼠降低乳鼠的死亡率，改善体重下降趋势。　　早产儿视X膜病变是早产儿和低出生体重儿的常见疾病，也是儿童致盲的主要原因之一[10],氧诱导视X膜病变（oxygen-inducedretinopathy,OIR）动物模型是研究早产儿视X膜病变的常用手段，由于乳鼠的视X膜血管尚未发育完全，故为研究早

4、产儿视X膜病变的良好动物[11],C57BL/6J、SD乳鼠常用于OIR的研究。文献报道[12-15],7日龄C57BL/6J乳鼠置高氧（75%±2%）条件下饲养5d,正常氧气条件下饲养5d,能成功复制OIR动物模型，研究发现缺氧条件能促进OIR乳鼠视X膜组织血管新生，降低抗氧化能力，缺氧条件下巨噬细胞具有促进新生血管形成作用。白内障是儿童致盲的主要原因，多位学者选用12日龄乳鼠灌胃给予100μL致病菌和抗体混合物，验证了抗体对耐热肠毒素的中和作用。　　2乳鼠在药理学研究中的应用　　胡金芳等将7日龄C57BL/6J乳鼠置75%±2%用高氧箱

5、内饲养5d,正常空气中饲养5d复制OIR动物模型，治疗后发现渴络欣胶囊通过HIF1-VEGF信号途径抑制VEGF分泌，抑制新生血管生成，改善无灌注区的形成[25].张艳莎等[26]发现于人脂肪间充质干细胞的条件培养基可以改善缺氧缺血脑损伤7日龄SD乳鼠移植神经干细胞的存活，减少其凋亡，降低活化的caspase-3表达，为治疗新生儿缺氧缺血脑损伤提供有效方法。新生儿缺氧性脑病是新生儿脑损伤中常见疾病，张艳等[27]用珍宝丸干预7日龄uench法计算得CVA16病毒感染ICR乳鼠的LD50为6.5CCID50,为手足口病模型制备提供接种病毒剂量依据。徐培渝等[31]连续观察30

6、d离乳SD大鼠体重、摄食量、肝、肾、脾、睾丸、卵巢等主要脏器，确定双性别SD大鼠的正常值范围，为药物毒理学研究提供正常参考值。　　4乳鼠在药理毒理学研究中存在的问题及展望　　实验动物是指经人工饲育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确或者清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其它科学实验的动物，是医学生物学研究的重要手段，常用实验动物包括啮齿类、非啮齿类、灵长类等，其中小鼠和大鼠为最常用的啮齿类实验动物。　　儿童是特殊的用药人群，因其特殊的生长发育情况，药物在儿童体内的动态过程不同于成人，故儿童药研究应根据儿童常见疾病特点选择适宜的实验动物开展实验研究。经文献检索可知，目

7、前关于幼龄实验动物生长发育成熟情况报道较少，乳鼠的生物学特征尚不清楚，尤其是解剖学和生理学特点不明确，因此在儿童药药理毒理学研究中如何有效结合用药儿童年龄、儿童疾病特征和乳鼠年龄、疾病在乳鼠的敏感性、动物模型稳定性，尽可能减少人类与实验动物种属间差异是促进儿童药研发成功的有效措施。