抑郁症患者认知功能损害的可能病理生理学基础

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1、抑郁症患者认知功能损害的可能病理生理学基础　抑郁症患者的社会功能障碍很大程度上由认知功能损害所导致，改善认知功能有利于提高患者社会功能、减轻社会负担。磁共振质子波谱(ProtonMagicResonanceSpectroscopy，1H-MRS)是迄今为止唯一能够测量活体内生化物质的一种无创伤检查技术。在抑郁症患者认知功能与1H-MRS之间的相关性研究中，多采用神经心理测验评价认知功能，缺乏客观指标如神经电生理评估的证据。神经电生理评估、神经心理测验和神经影像学结合，能够在一定程度上从时间进程和空

2、间定位上揭示抑郁症患者认知功能障碍可能的病理生理机制。本研究以抑郁症患者为研究对象，应用P300、RS检测前额叶和海马神经生化代谢物质的特点，并进行相关分析，初步探讨抑郁症患者认知功能损害的可能病理生理学基础。　　1、研究对象和方法　　　　1.1研究对象　　1.1.1患者组选择2010-122012-11在解放军第九十一中心医院的住院患者，入组标准：符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版(DSM-IV)抑郁症的诊断标准，17项汉密尔顿抑郁量表(Hamiltondepressionscale，HAMD

3、)总分≥18分。未接受过电休克治疗，右利手，年龄18～45岁，初中及以上文化程度。2周内未服用任何抗抑郁药物或影响脑内乙酰胆碱神经递质的药物。排除标准：神经系统变性疾病、脑外伤或脑血管病患者；有严重的心、肝、肾功能不全及控制不良的糖尿病等重大躯体疾病史或药物依赖史者；有严重攻击行为者及精神发育迟滞者。共检测54例，排除脑萎缩1例，排除腔隙性脑梗死2例，实际入组51例，其中男28例，女23例；年龄18～44岁，平均(28.3±9.6)岁；受教育年限为9～20年，平均(13.7&p

4、lusmn;4.5)年；病程为4～43个月，中位数25.7个月。　　1.1.2对照组为医院进修、实习人员及附近社区的居民、学生。年龄18～45岁，初中及以上文化程度，HAMD-17总分＜8分；右利手、配合检查；使用DSM-Ⅳ-TR轴I障碍临床定式检查(SCID评定表)排除精神障碍病史和精神障碍阳性家族史；无严重躯体疾病如心、肝、肾等疾患及内分泌疾病；无颅脑外伤史，无精神活性物质使用史；无MRI检查禁忌。共入组46例，其中男26例，女20例；年龄19～43岁，平均(28.7±9.2)岁

5、；受教育年限9～16年，平均(12.4±3.6)年。　　患者组和对照组性别(χ2＝0.026，P＝0.873)、年龄(t＝0.209，P＝0.835)、受教育年限(t＝1.560，P＝0.122)的差异均无统计学意义。研究得到解放军第九十一中心医院伦理委员会批准，所有受检者和(或)其监护人均对本研究知情，并签署知情同意书。　　1.2方法　　1.2.1实验设计采用病例对照的方法，进行横断面研究。所有受试者在入组后24h内完成临床症状评估、认知功能评定和1H-MRS检查。　　1H

6、-MRS检查在每日16：30与18：00之间进行。　　1.2.2临床症状评估由两位精神科主治医师进行HAMD量表测评，评估前进行HAMD量表培训，一致性检验的Kappa值＞0.80。两位医生同时评定，采用两者得分的算术平均数。　　1.2.3认知功能评定事件相关电位P300检查在神经电生理室内由专职技师采用统一的标准进行测定，检查在安静的屏蔽室内完成。使用RI及1H-MRS检查在解放军第九十一中心医院医学影像中心由一名经验丰富的影像科医师和一名经过西门子公司正规培训的专业技师采用德国SiemensA

7、vantol.5T超导型MRI成像系统完成。MRI检测参数和检查部位均按照文献设定，前额叶选取双侧侧脑室前角前方的白质区，海马选取包含海马整个头、体、尾的灰质，避开颅骨、脂肪、气腔及脑脊液等。　　信号经西门子随机软件(2002B版本)转换为数据和波谱图来反映N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate，NAA)、胆碱复合物(Choline，Cho)和肌酸(Creatine-phosphocreatine，Cr)的相对水平，以数值10－6表示，计算机自动完成NAA/Cr值、Cho/Cr值的

8、计算。　　1.3统计学分析所有数据使用SPSS16.0统计软件进行统计处理。计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，相关性采用Pearson相关分析，检验水准均设定为α＝0.05，双侧检验。　　2、结果　　2.1认知功能比较研究组N2、P3潜伏期均比对照组延长，N2、P3波幅均比对照组降低，差异具有高度统计学意义(P＜0.01)；研究组RS研究指标比较研究组双侧前额叶、左侧海马NAA/