合用阿立哌唑对单用喹硫平导致的糖脂代谢紊乱作用

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1、合用阿立哌唑对单用喹硫平导致的糖脂代谢紊乱作用　　近年来，非典型抗精神病药物作为一种安全有效的抗精神病药物广泛应用于临床，目前，关注非典型抗精神病药物引起糖脂代谢异常方面的研究越来越多。　　贾杰等对完成1年随访的179例精神分裂症患者进行空腹血糖及血脂的评定，显示非典型抗精神病药物对精神分裂症患者糖脂代谢均有不同程度影响，但阿立哌唑对糖脂代谢的影响最小。Henderson等对使用奥氮平体重明显增加的白人及美国黑人进行了10周的交叉对照研究，发现合用阿立哌唑后患者的血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）显着降低，而国内类似研究较少。因喹硫平和奥氮平均为多受体

2、的抗精神病药物，有相似的药理学特性，均引起糖脂代谢紊乱，故本研究以喹硫平为研究对象，看合用阿立哌唑能否减轻单用喹硫平导致的糖脂代谢紊乱。　　1资料与方法　　　　1.1一般资料　　选择2010年4月至2011年5月就诊于邢台市精神病院及河北省第六人民医院的住院及门诊患者68例，随机分为研究组及对照组，每组34例。其中研究组2例失访，1例撤除知情同意予以剔除，共完成31例；对照组2例失访，共完成32例。　　2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）.见表1.本研究经邢台市精神病院及河北省第六人民医院伦理委员会批准，所有患者或其监护人在充分考虑后自愿参与本

3、研究并签署知情同意书。在研究期间不限制患者的饮食及活动量。【表1】　　　　1.2入选与排除标准　　1.2.1入选标准：①住院或门诊患者，年龄18~65岁；②根据国际疾病和相关健康问题统计分类第10版（classificationofdiseasesandrelatedhealthproblem,tenthrevi,ICD-10）标准诊断为精神分裂症；③阳性和阴性症状量表（positiveandnegativesyndyomescale,PANSS）量表总分≥60分；④从未使用抗精神病药物或停用抗精神病药物3个月以上；⑤育龄期女性妊娠试验阴性。　　1.2.2

4、排除标准：①同时服用其他可能导致体重增加的药物；②共病人格障碍、神经性贪食等其他精神障碍；③实验室检查有临床意义的异常；④合并躯体疾病者，如有明显的肥胖、糖尿病及高血压病史；⑤既往服用喹硫平或阿立哌唑片出现严重不良反应（如恶性综合征）患者不能耐受或出现过敏反应者；⑥既往规律服用氯氮平者；⑦难治性精神分裂症（既往服用两种或两种以上不同化学结构的抗精神病药物，足量、足疗程效果不佳）;⑧妊娠、哺乳期女性或可能妊娠者。　　1.3方法　　研究组口服固定剂量阿立哌唑片（上海中西药业生产，10mg/片）10mg/d及喹硫平片（湖南洞庭药业，100mg/片）,对照组只口服喹硫平

5、片。喹硫平片起始剂量为100mg/d,2周内逐步加量至治疗剂量400~750mg/d.6周末研究组喹硫平用量为（604±96）mg,对照组喹硫平用量为（624±80）mg.　　1.4量表评定　　采用PANSS量表评价疗效。于治疗前（基线）及治疗6周末各评定1次。量表评定人员均由2名受过专门培训的精神科医师进行评定，评定者间PANSS评定的一致性为0.892（组内相关系数ICC）.　　1.5实验室指标测定　　入组时及治疗6周末于清晨6∶30空腹状态下采集肘静脉血5ml,离心后在同一台全自动生化仪（仪器为日立7180型全自动生化分析仪，试

6、剂由北京中生北控生产）上采用葡萄糖氧化酶法进行空腹血糖（GLU）、酶法（GPO-PAP法）进行TG、氧化酶法进行总胆固醇（TCH）、胆固醇氧化酶法进行高密度脂蛋白（HDL）及匀相测定法进行LDL的测定。　　1.6统计学分析　　应用SPSS16.0统计软件，组内治疗前后的比较采用配对样本t检验，组间变化值（治疗后-治疗前）为非正态分布资料，采用中位数（25%位数，75%位数）即M（P25,P75）表示，组间比较采用非参数Mann-1受体的阻断而导致食欲增加和过度镇静，从而出现肥胖、产生胰岛素抵抗、胰岛素分泌相对不足而导致血糖升高，或拮抗5-HT1A使胰岛&beta

7、;细胞对血糖水平的反应能力下降，出现胰岛素分泌减少而导致血糖升高；胰岛素耐受及糖利用度下降，严重影响了胰岛素对脂类代谢的调节作用，最终使脂类分解加强和脂类代谢紊乱，进而导致精神分裂症患者的TG和LDL升高，HDL下降。随着非典型抗精神病药物的广泛应用，关于抗精神病药物，特别是非典型抗精神病药物的糖脂代谢异常及代谢综合征成为人们关注的焦点问题。喹硫平有中度阻断H1受体效应，故可引起多吃多睡，多吃多睡可导致体重增加，而体重增加与血脂升高明显相关。而阿立哌唑阻断H1受体轻微，故对体重影响较小，很少引起高血脂。一般认为激动5-HT1A受体能降低血糖，而阻断5-HT1A受

8、体能升高血糖，在易感者经