安宫牛黄丸对脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响

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1、安宫牛黄丸对脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响李俊，张丹，吴清和，黄萍【摘要】目的探讨安宫牛黄丸对盲肠结扎穿孔（CLP）法所致脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响。方法取雄性SD大鼠90只，随机分为5组，分别为空白对照组、模型对照组、安宫牛黄丸低剂量组、中剂量组、高剂量组。各组动物于手术前禁食12h，采用盲肠结扎穿孔法（CLP）复制脓毒症模型，中药组每只大鼠分别于术前0.5h和术后6h按1.0，2.0，3.0g/kg的剂量灌胃安宫牛黄丸，空白对照组和模型组动物灌胃饮用水。于术后24h，动物腹腔采血以终点显色鲎试验法测定血浆内毒素水平，另外取动物肺脏匀浆测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）含

2、量。结果模型组血浆内毒素水平明显高于空白对照组，而安宫牛黄丸低、中剂量组内毒素水平均显著低于模型组（P＜0.01）。模型组肺组织MPO含量明显高于空白对照组，而安宫牛黄丸低、中剂量组肺组织MPO含量均显著低于模型组（P＜0.05和P＜0.01）。结论安宫牛黄丸具有降低脓毒症大鼠血浆内毒素水平和肺脏MPO含量的作用，提示安宫牛黄丸对脓毒症具有一定的干预作用，为进一步探讨安宫牛黄丸治疗脓毒症的作用机理提供了药效学基础。【关键词】安宫牛黄丸；脓毒症；盲肠结札穿孔；内毒素；髓过氧化酶；鲎试验脓毒症（Sepsis）是严重创（烧）伤、休克、外科大手术后常见的并发症，是由各种致病性微生物（

3、包括细菌、病毒、真菌等）侵入人体而引起的具有损伤性（引起多器官损伤）的激烈全身炎症反应，其本质上是一个失控的全身自我破坏性炎症反应过程〔1〕。脓毒症（旧称败血症）属于中医温热病范畴，是由于火毒炽盛、正气亏虚，正不胜邪、邪毒内陷，客入营血所致，热毒伏于血脉，弥漫三焦，内及脏腑，直犯神明，而成本病。安宫牛黄丸出自我国清代著名温病学家吴鞠通著作《温病条辨》，方由牛黄、犀角、黄连、黄芩、栀子、郁金、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、冰片等11味中药组成，具有清热解毒、芳香辟秽、开窍通闭之功效，对温病有独特的疗效，是中医治疗温热病的温病“三宝”之一，也是中医危重病症急救要药。本实验根据安宫牛黄丸

4、的主治功效，通过观察安宫牛黄丸对脓毒症大鼠血浆内毒素水平和肺组织髓过氧化酶（MPO）含量的影响，以揭示安宫牛黄丸对脓毒症的干预作用，为进一步探讨安宫牛黄丸治疗脓毒症的作用机理提供一定基础。　　1材料与方法　　1.1动物模型的制备健康雄性SD大鼠，体质量180～220g。在PO活力检测采用酶学分光光度法测定（试剂盒购于南京建成生物工程研究所）。　　1.5统计学处理应用SPSS11.5统计软件包进行统计分析，数据以±s表示，采用t检验和方差分析。　　2结果　　2.1安宫牛黄丸对大鼠血浆内毒素含量的影响与空白对照组比较，脓毒血症模型组动物血浆内毒素含量显著高于空白组（P＜0.01）

5、。而安宫牛黄丸低剂量组和中剂量组血浆内毒素含量显著低于模型组（P＜0.01），安宫牛黄丸高剂量组虽然也有降低血浆内毒素含量的趋势，但与模型对照组比较没有显著性差异（P＞0.05）。结果见表1。表1安宫牛黄丸对大鼠血浆内毒素含量的影响(略）　　2.2安宫牛黄丸对大鼠肺组织MPO活力的影响与空白对照组比较，脓毒血症模型组动物肺组织MPO活力显著高于空白对照组（P＜0.05）。而安宫牛黄丸低剂量组和中剂量组肺组织MPO活力显著低于模型组（P＜0.05和P＜0.01），安宫牛黄丸高剂量组虽然也有降低肺组织MPO活力的趋势，但与模型组比较没有显著性差异（P＞0.05）。结果见表2。表2

6、安宫牛黄丸对大鼠肺组织MPO活力的影响(略）　　3讨论脓毒血症是指各种致病微生物或其毒素存在于血液或组织中，是机体对感染的一种全身性炎症反应（SIRS），是严重感染、重度创伤、大手术后、重型急性胰腺炎和休克等常见的并发症，进一步发展可导致感染性休克、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官功能障碍综合征（MODS）〔3〕。内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁的主要成分。研究表明，内毒素是脓毒症的主要触发剂〔4〕。目前研究认为，细菌因子在脓毒症的致病过程中起了非常重要的作用，SIRS是脓毒症的重要生理病理变化〔5〕。内毒素其主要化学成分为脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分。内

7、毒素的生物学效应主要表现为介导作用，它可在细菌繁殖过程中或菌体破裂后分泌出来，巨噬细胞、内皮细胞、单核细胞、平滑肌细胞和嗜中性细胞是内毒素的靶细胞，在被激活后释放内源性介质如细胞因子等。细胞因子在细胞内的主要功能是改变基因表达，其方式有4种：激活“沉默”基因、上调基因表达、下调基因表达和关闭基因表达，从而调节炎性反应。LPS激活巨噬细胞，释放3种介质即蛋白质、反应性氧基和脂质。蛋白质包括TNF-α，INF-α，IL-1，IL-6，IL-8，IL-12等。LPS的生物效应能被TNF-α所模拟，可认为TNF