安宫牛黄丸对脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响论文

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1、安宫牛黄丸对脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响论文李俊，张丹，吴清和，黄萍【摘要】目的探讨安宫牛黄丸对盲肠结扎穿孔（CLP）法所致脓毒症大鼠血浆内毒素水平的影响。方法取雄性SD大鼠90只，随机分为5组，分别为空白对照组、模型对照组、安宫牛黄丸低剂量组、中剂量组、高剂量组。各组动物于手术前禁食12h，采用盲肠结扎穿孔法（CLP）复制脓毒症模型，中药组每只大鼠分别于术前0.5h和术后6h按1.0.freelan［2］报道方法的基础上进行改良，复制腹腔感染型脓毒血症。术前禁食12h，用10﹪水合氯醛按15ml/kg的剂量，腹腔注射麻醉大鼠，常规消毒腹部，在下

2、腹部正中央切口，长约2cm，打开腹腔寻找盲肠，小心分离其远端与大肠的系膜，盲肠内如有粪便，则把粪便小心挤向相连的大肠，寻找盲肠与小肠及大肠交界处，用灭菌4号丝线环形结扎，结扎完毕后应仔细检查，保持肠道通路正常。在与肠系膜相对的盲端肠壁浆膜面用9号针头穿刺两次，两个针孔相距约3mm，第1针孔距盲端约3mm，同时在第2针孔处放置一条宽2mm的橡胶引流片，防止伤口愈合，轻轻将肠子放回原处，关闭腹腔，逐层缝合。术后即刻皮下注射生理盐水，补充手术过程中体液的丢失，剂量1ml/100g体质量。1.2动物分组与给药健康雄性SD大鼠90只，体质量180～220g，

3、购至广东省医学实验动物中心。将动物随机分为5组，分别为空白对照组（n=10）、模型对照组（n=20）、安宫牛黄丸低剂量组（n=20）、安宫牛黄丸中剂量组（n=20）和安宫牛黄丸高剂量组（n=20）。给药组每只大鼠分别于术前0.5h和术后6h按1.0，2.0，3.0g/kg的剂量灌胃安宫牛黄丸，空白对照组和模型组动物灌胃等量饮用水。1.3标本的采集和处理无菌状态下腹主动脉采血，用肝素钠抗凝，3000r/min离心15min，取血浆于-20℃保存。无菌状态下，取肺组织200mg，加入1.8ml生理盐水在冰浴下匀浆，3000r/min离心15min，取上

4、清液。1.4指标检测方法血浆内毒素检测采用鲎试剂合成基质偶氮显色法（试剂盒购于厦门市鲎试剂实验厂有限公司）；肺组织MPO活力检测采用酶学分光光度法测定（试剂盒购于南京建成生物工程研究所）。1.5统计学处理应用SPSS11.5统计软件包进行统计分析，数据以±s表示，采用t检验和方差分析。2结果2.1安宫牛黄丸对大鼠血浆内毒素含量的影响与空白对照组比较，脓毒血症模型组动物血浆内毒素含量显著高于空白组（P＜0.01）。而安宫牛黄丸低剂量组和中剂量组血浆内毒素含量显著低于模型组（P＜0.01），安宫牛黄丸高剂量组虽然也有降低血浆内毒素含量的趋势，但与模型对

5、照组比较没有显著性差异（P＞0.05）。结果见表1。表1安宫牛黄丸对大鼠血浆内毒素含量的影响(略）2.2安宫牛黄丸对大鼠肺组织MPO活力的影响与空白对照组比较，脓毒血症模型组动物肺组织MPO活力显著高于空白对照组（P＜0.05）。而安宫牛黄丸低剂量组和中剂量组肺组织MPO活力显著低于模型组（P＜0.05和P＜0.01），安宫牛黄丸高剂量组虽然也有降低肺组织MPO活力的趋势，但与模型组比较没有显著性差异（P＞0.05）。结果见表2。表2安宫牛黄丸对大鼠肺组织MPO活力的影响(略）3讨论脓毒血症是指各种致病微生物或其毒素存在于血液或组织中，是机体对感染

6、的一种全身性炎症反应（SIRS），是严重感染、重度创伤、大手术后、重型急性胰腺炎和休克等常见的并发症，进一步发展可导致感染性休克、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官功能障碍综合征（MODS）［3］。内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁的主要成分。研究表明，内毒素是脓毒症的主要触发剂［4］。目前研究认为，细菌因子在脓毒症的致病过程中起了非常重要的作用，SIRS是脓毒症的重要生理病理变化［5］。内毒素其主要化学成分为脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分。内毒素的生物学效应主要表现为介导作用，它可在细菌繁殖过程中或菌体破裂后分泌出来，巨噬细胞、内皮

7、细胞、单核细胞、平滑肌细胞和嗜中性细胞是内毒素的靶细胞，在被激活后释放内源性介质如细胞因子等。细胞因子在细胞内的主要功能是改变基因表达，其方式有4种：激活“沉默”基因、上调基因表达、下调基因表达和关闭基因表达，从而调节炎性反应。LPS激活巨噬细胞，释放3种介质即蛋白质、反应性氧基和脂质。蛋白质包括TNF-α，INF-α，IL-1，IL-6，IL-8，IL-12等。LPS的生物效应能被TNF-α所模拟，可认为TNF-α是内毒素血症的主要细胞因子。在低浓度时，TNF-α具有防御感染的作用，是白细胞和内皮细胞活性和功能的调节者。高浓度时，如在SIRS和脓

8、毒血症病人，起有害作用可引起脓毒症性休克。TNF-α受体的表达非常广泛，几乎出现于所有的细胞上。IL-1和1L-6也可由T