苯巴比妥对癫-大鼠海马苔藓纤维突触重组和认知发育的影响

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1、苯巴比妥对癫?大鼠海马苔藓纤维突触重组和认知发育的影响陈燕惠，陈文雄，陈珊，郑耀辉，王丽【摘要】目的探讨苯巴比妥（PB）对不同发育期癫?大鼠海马内苔藓纤维（MF）发芽与认知功能的影响。方法F发芽现象、大鼠学习记忆功能无明显影响，但可使P25、P60组大鼠海马内MF发芽现象加剧，伴学习、记忆成绩明显下降，PB可加剧这一现象。PB对未致?大鼠海马内MF发芽现象和学习记忆功能无明显影响。结论海马MF突触重组是PB影响不同发育时期癫?大鼠学习记忆功能的重要原因。【关键词】苯巴比妥;癫?;认知;苔藓纤维，海马;大鼠　　癫?发作与抗癫?药物是影响癫?儿童认知功能的重要因素。神经

2、纤维突触重组不仅对癫?的发生和发展具有十分重要的意义，而且对认知功能也有显著影响。笔者利用不同发育期大鼠红藻氨酸（KA）致?模型观察传统抗癫药苯巴比妥（PB）对海马内苔藓纤维（MF）发芽与认知功能的影响。　　1材料和方法　　1.1动物雄性L），如见到棕褐色的色素带，提示海马内MF发芽。采用计算机显微图像分析系统（HPS-2000，华海公司）定量测定染色颗粒的光密度（D）。每一检测区各测3张脑片，求均值，作为该标本的平均D值。　　1.5统计学处理实验数据以均数±标准差表示。率的比较用χ2检验;组间比较采用方差分析。　　2结果　　2.1自发癫?发作现象A组:实验期间P5

3、、P15组均未见自发癫?发作，P25、P60组在KA注射10d左右［（10.5±2.4）d］自发癫?发作，发生率分别为20%（2只）和40%（4只），随着年龄增长自发癫?发作比率增高（χ2=8.628，P<0.05）。B组:P5、P15、P25组均未见自发癫?发作，P60组有1只（10%）自发癫?发作。B组自发癫?发作现象明显减少（χ2=3.914，P<0.05）。C、D组无自发癫?发作。　　2.2被动回避学习成绩见表1。　　2.3海马齿状回（IML）改变（图1，表2）有自发癫?发作MF发芽程度（76.2±7.3）较无自发癫?发作（55.2±8）明显（P

4、<0.001）。　　表1各组跳台成绩比较（略）　　与D组比较，*:P<0.05，**:P<0.01（下表同）.　　A.红藻氨酸致?;B.致?后注射苯巴比妥;C.未致?注射苯巴比妥;D.致?后注射生理盐水。1.P5;2.P15;3.P25;4.P60.　　图1大鼠海马苔藓纤维发芽现象（Timm染色×400）（略）　　表2各组海马齿状回MF染色颗粒光密度（略）　　与A组比较，#:P<0.05，##:P<0.01.(责任编辑：admin)　　3讨论　　3.1海马内MF发芽是癫?发作基础KA是脑内兴奋性氨基酸递质———谷氨酸的结构类似物。海马C

5、A1、CA3区含有丰富的高亲和性的KA受体，使该区成为KA选择性损害的主要部位。在KA诱导的癫?过程中，KA首先损害齿状回门区的中间神经元，从而降低了颗粒细胞的抑制性，增加颗粒细胞对传入刺激的兴奋性，引起颗粒细胞过度兴奋，继而诱导突触的重组，而产生海马内MF发芽现象。由于MF为兴奋性氨基酸能神经纤维，因此MF发芽意味着海马内局部抑制性环路变成兴奋性环路，研究表明这种异常神经回路是癫?反复发作的重要原因［4-5］。实验可见，KA致?对P5、P15海马内MF发芽现象的影响较P25、P60轻，且自发癫?发作少。有自发癫?发作大鼠海马内MF发芽现象较无自发癫?发作大鼠明显。

6、文献报道，大鼠发育早期谷氨酸能突触发育不好，KA受体的数量直到生后2～3周才达到成年水平，而且在幼年期受体对KA的亲和性低［5］。因此，KA致?所致的海马MF发芽、自发癫?发作与年龄的相关性可能与年幼鼠脑发育尚未完全成熟有关。此外，未成熟脑的可塑性、可代偿性较强，受损害后恢复较好，也可能是年幼致?鼠脑损害较轻的原因之一［6-7］。　　3.2海马内突触重组与认知功能关系本实验还显示海马内MF发芽现象与癫?大鼠认知功能密切相关，MF发芽现象严重则学习记忆损害明显。中枢神经系统一个最显著的特征是在发育过程中形成有条不紊的神经细胞间相互连接即突触连接。这种精密的突触连接是脑

7、内信息传递和处理的重要环节。海马是学习记忆的一个关键部位，海马齿状回IML内MF发芽现象的形成，提示海马突触连接上发生了某些形态和功能的变化。突触连接是神经系统信息传递的重要结构，正常的行为要求突触连接有高度的精确性，突触连接的异常可导致异常行为的发生［8-9］。因此，海马MF突触重组可能是癫?大鼠学习记忆功能障碍的重要原因。　　3.3PB影响认知功能的可能机制癫?发作与抗癫?药物是影响癫?儿童认知功能的重要因素。PB是公认有效的传统抗癫?药，同时也被认为是对认知功能有影响的抗癫?药物之一［10-11］。从实验可见，PB可使不同发育时期大鼠自发癫?发作现象明显减