肥胖中炎症的发生机制综述

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1、肥胖中炎症的发生机制综述　　现代社会肥胖及与肥胖密切相关的胰岛素抵抗和2型糖尿病发病率的快速增长，已引起研究者广泛关注这些疾病及其发生机制。肥胖不仅会增加胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生，还可增加其它慢性疾病的风险，比如动脉粥样硬化、高血压和卒中、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、关节炎、哮喘和某些类型的肿瘤[1].肥胖引起这些代谢综合征的发生发展过程中，炎症扮演着重要的角色。最近研究发现肥胖本身就是一种慢性炎症疾病，是发生在脂肪组织的炎症状态[2],被称之为代谢炎症（metaflammation）.因此，本文将综

2、述肥胖中炎症的发生机制，以及代谢炎症在肥胖及肥胖引起相关代谢综合征中的作用及机制，为肥胖和肥胖相关并发症的研究提供新思路。　　1肥胖　　肥胖是一种常见病，由于能量的摄入大于消耗导致过量体脂沉积，从而造成体重增加[3,4].美国国立卫生研究院（NationalInstituteofHealth,NIH）推荐用体质指数（bodymassindex,BMI）[体重（kg）与身高（m）平方的比值]来更准确地定义肥胖并作为成人总体体脂量的替代指标。据此，BMI<18.5kg/m2为体重过轻，18.5~24.9k

3、g/m2为体重正常，25~29.9kg/m2为体重超重，BMI≥30kg/m2为肥胖。目前，全球肥胖和2型糖尿病的发病人数都在快速增长，特别是儿童，肥胖已成为21世纪危害公众健康的最大挑战之一。据世界卫生组织预测2015年全球将有超过7亿的肥胖患者[5].　　肥胖源于体内能量的代谢失衡，在细胞水平上以脂肪细胞过度肥大和增殖为特征。当机体能量摄入大于消耗时，就会合成过量的甘油三酯储存于脂肪细胞中，即脂肪生成增加。甘油三酯的不断累积，使脂肪细胞体积发生扩张。脂肪生成增加会引起脂肪组织过度扩增以及脂肪细胞内

4、分泌功能紊乱，从而导致肥胖和胰岛素抵抗的发生[6].脂肪组织是能量储存器官，在维持机体能量稳态方面发挥重要的作用。很多因素都可影响机体的这种能量稳态，如基因、环境、饮食习惯、运动和社会经济地位等[3].最近研究表明，肥胖有40%~70%的遗传性。目前，已鉴定出20个以上肥胖易感基因，其中包括通过作用于中枢神经系统调节饮食摄入及调节脂肪细胞功能的基因[4].超过250个基因及染色体区域与肥胖相关，而且很可能编码一些蛋白来影响体内能量稳态[3].肥胖根据其病因学，可分为3类：单基因肥胖、综合症状的肥胖和多基因肥

5、胖[4].多基因肥胖更为复杂，最可能与环境因素或其他因素共同发挥作用，成为人类健康的危险因子。　　肥胖本身也是一种慢性炎性状态，研究发现患者血浆中的炎性细胞因子浓度升高，如肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）和C反应蛋白（C-reactivepro-tein,CRP）[7].脂肪组织不仅是能量储存器官，同时也是重要的内分泌组织，可分泌多种脂肪细胞因子来调节机体的能量平衡，并在肥胖相关

6、的炎症和代谢紊乱方面发挥重要作用[8].这些脂肪细胞因子由脂肪细胞或脂肪组织巨噬细胞所产生，包括瘦素、脂联素、抵抗素和内脂素，同时也包括促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子，如TNF-α、IL-6、IL-1β和单核细胞趋化蛋白1（monocytechemotacticprotein-1,MCP-1）等[9,10].　　2代谢炎症　　哈佛大学Gregor教授通过总结代谢组织炎症状态的特点，将这种发生在代谢组织中的炎症定义为metaflammation,即代谢炎症,用来定义过剩的营养和能量引起代

7、谢组织细胞应答反应而造成低级别的慢性炎症。代谢炎症与传统炎症不同。　　传统炎症主要以发红、肿胀、发热和疼痛为特点，而且这些特点都与基础代谢率增加相关，代表免疫系统对损伤或干扰的一个快速而集中的应答；通常，这些损伤都可以被消除或中和，炎症最终可以得到解决。但是，代谢炎症却有不同的特点：（1）通常由代谢因素引起，而且是代谢细胞特异性的；（2）通常代谢组织伴随免疫细胞的浸润；（3）慢性过程，代谢炎症发生时炎性细胞因子的表达、免疫细胞的浸润都是逐步发生的，而且持续一定的时间，炎症反应不容易消除[11].　　3代谢炎

8、症在肥胖中的发生机制　　肥胖是发生在脂肪组织中的炎症状态，其代谢炎症的特点和发生机制主要是：（1）肥胖中炎症的启动者是代谢因素，由过剩的营养物质引起慢性低级别的炎症反应，体重减轻可以缓解炎症[12].这些炎症不仅由代谢因素产生，而且特异性地发生在代谢细胞，如脂肪细胞。代谢细胞产生的代谢信号启动炎症效应、破坏代谢稳态。在肥胖中第一个发现的炎症信号，就是脂肪组织炎性细胞因子TNF-α水平的增加[11].（