牙周炎促进肥胖大鼠胰岛素抵抗的炎症机制初探

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1、南方医科大学2011级硕士学位论文牙周炎促进肥胖大鼠胰岛素抵抗的炎症机制初探PreliminaryExplorationofChronicPeriodontitisAcceleratingInsulinResistanceinObeseRatModels课题来源：广东省自然科学基金($2012010010393)国家自然科学基金(81371151，81271160)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院徐酷章锦才教授口腔临床医学专业型硕士研究生广东省口腔医院·南方医科大学附属医院2014年5月4日广州硕士学位论文1IIIIMILLIIlIILLIllLIIILlil

2、UU[IIlY2617620牙周炎促进肥胖大鼠胰岛素抵抗的炎症机制初探硕士研究生：徐拮指导教师：章锦才教授摘要—J■r．·—■'翮『雷世界卫生组织2008年公布，全球每年至少有280万的成年人死于肥胖或者超重以及包括心脑血管疾病、糖尿病、癌症等与肥胖有着密切不可分割关系的全身系统性疾病。而慢性牙周炎，是口腔致病菌为主导的，病因复杂的以牙周支持组织破坏为特征的慢性炎症性疾病，是导致我国成年人失牙的首要因素。已经有相对明确的证据证实，全身系统性疾病诸如代谢综合征、糖尿病、心血管疾病、风湿性关节炎会导致牙周组织发生更加严重、迅速的破坏，而越来越多的研究显示，控制不良的牙周炎——这一局

3、部炎症因素，也可能导致全身系统性疾病的不良发展，进而引发临床医师以及科研工作者的重视。脂肪组织由大量疏松脂肪细胞以及薄层结缔组织构成，其中薄层结缔组织主要由血管基质细胞(vascularstromalcell，VSC)、神经细胞、巨噬细胞等构成，将体积相对庞大的脂肪组织分割成众多小叶。对于脂肪组织的研究日益深入，其不仅是能量的储存库，还是活跃的内分泌器官。以往大部分的研究多致力于脂肪细胞，而最近对于非脂肪组织的研究指出，非脂肪组织尤其是其中的巨噬细胞在肥胖机体的炎症因子分泌以及炎症状态可能起着重要的影响作用。Hotamisligil等于1993年的研究首次指出了肥胖者脂肪组织中

4、炎症因子TNF_Q表达上升，从而首次将肥胖与炎症联系起来。而后越来越多的研究指出，脂肪组织可以分泌包括TNF—a，IL．1B，CRP等在内的多种炎症因子，相关炎摘要症因子可以进入血液循环，从而使得肥胖者全身呈现出一种慢性低度的病理性炎症状态，这本身与糖尿病、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、心血管疾病及代谢综合征等疾病的病理生理学机制相似，使得炎症成为连结众多全身系统疾病的重要纽带。胰岛素抵抗(InsulinResistance，IR)是II型糖尿病(TypeIIDiabetesMellitus，T2DM)的特征，是指单位浓度的胰岛素细胞效应减弱，既胰岛素对组织(主要是肝脏、肌肉和脂肪

5、)的作用减弱，此时，胰岛B细胞通过分泌增多的胰岛素以维持正常的糖代谢。肿瘤坏死因子一Q(tumornecrosisfactor-Q，TNF—Q)、白细胞介素一lB(Interleukin-1B，IL_l¨是机体重要的炎症因子，在包括心血管疾病、II型糖尿病、风湿性关节炎等系统性疾病的发生发展中起重要的作用。T肿Q、IL-IB可通过介导胰岛B细胞破坏而导致胰岛素抵抗，导致糖尿病以及其相关并发症的发生、发展，而研究也指出，使用相关炎症因子的拮抗剂以及抗体可在T2DM的治疗中起一定效果。TNF—Q和IL-IB在牙周炎的牙周组织破坏中起重要作用。牙周炎症部位龈沟液中的TNF—d和IL-

6、1B浓度高于健康对照部位，其升高程度与牙周支持组织的破坏以及预后有密切关系，而治疗后相关炎症因子在局部浓度下降，表现为临床症状的缓解。IL-1B和TNF-Q的拮抗剂可使局部IL_1B和TNF-Q等炎症因子的表达水平下降，为牙周炎的治疗提供了依据。牙周炎与肥胖有关，且牙周炎的不良进展与体重指数(BodyMassIndex，简称BMI)的增加、糖尿病患者的糖化血红蛋白控制不良、较高空腹血糖有关，并可能影响牙周炎的治疗效果，以及更加严重的牙槽骨丧失。牙周炎与全身疾病相关性的研究指出，局部过高表达的炎症因子可能会影响全身系统性疾病以及其并发症的发生发展。本实验通过建立牙周炎复合糖尿病大

7、鼠模型，检测各组大鼠模型中局部牙龈组织以及血清中的TNF—Q及IL-IB表达的差异及其与胰岛素抵抗的关系，初步探讨牙周局部因素影响大鼠全身炎症状态的可能机制。Ⅱ硕士学位论文第一章牙周炎复合肥胖大鼠模型的建立目的：建立牙周炎复合肥胖大鼠模型，为研究牙周炎与肥胖性胰岛素抵抗的关系奠定模型基础。方法：(1)取雄性大鼠32只，随机平均分为健康对照组(C)、肥胖组(oB)、牙周炎组(CP)、牙周炎复合肥胖组(CP+OB)四组，每组各8只；(2)健康对照组(C)：不施加任何干预措旌；(3)牙周炎组(cP