慢性炎症与胰岛素抵抗在糖尿病肾损害中的作用机制初探

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1、学校代码：10023学号：200401083慢性炎症与胰岛素抵抗在糖尿病肾损害中的作用机制初探学生：导师：指导老师：完成时间：刘琦北京协和医学院临床医学专业2004级李雪梅王海云文煜冰北京协和医院临床学院肾内科2012年6月目录英文缩略⋯Ia⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IIQllQ·iOllO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Dmiml⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OIIQ10⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7论文正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯JOI01⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯·45致谢⋯⋯⋯⋯⋯OIOIO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯512英文缩略词缩写词英文全称中文全称DNdiabeticnephropathyIRinsuli

3、nresistancePTNparthenolideNSnormalsalineSCrserumcreatinineBUNbloodureanitrogenTCtotalcholesterolTGtriglycerideFBGfastingbloodglucoseFINSfastinginsulinHOMA-IRHomeostasiSmodelassessment—insulinresistance24hUAE24一hoururinealbuminUAIb／Crurinealbumin／creatineHEhematoxylinand

4、eosinPASPeriodiCAcid-SchiffstainIRS一1Insulinreceptorsubstrate一1糖尿病肾病胰岛素抵抗倍半萜内酯生理盐水血清肌酐血尿素氮总胆固醇甘油三酯空腹血糖空腹胰岛素胰岛素抵抗指数24小时尿白蛋白排泄率尿白蛋白肌酐比苏木素与伊红过碘酸一雪夫染色胰岛素受体底物一1pIRS一1Phosphorylatedinsulinreceptorsubstrate一1磷酸化的胰岛素受体底物NF——KBnuclearfactorkappaBMCP一1monocytechemotactiCprotein～1

5、IL一6interleukin一6核因子KB单核细胞趋化蛋白1白介素6TNF—QtumornecrosiSfactor—QGLUT-4mTORpmTORGlucoseTransporter——4mammalJantargetofrapamycinPhosphorylatedmammalJantargetofrapamycinAKT(PKB)ProteinkinaseBP13Kphosphatidylinositol3-kinaseSetSerineTyrtyrosineThrthreonineWBWesternblottingIHCi

6、mmunohistochemistryIPintraperitonealinjectionIPPImageProPlusAOIAreaOfInterestingIODintegralopticaldensityTBSTriS-BufferedSalinePBSPhosphate——BufferedSalineSDSSodiumdodecylsulfateTEMEDN，N，N’，N’一TetramethylethylenediamineAcrAcrylamideSPSS肿瘤坏死因子Q葡萄糖转运体一4哺乳动物雷帕霉素靶蛋白磷酸化的哺乳动物

7、雷帕霉素靶蛋白蛋白激酶B磷脂酰肌醇一3激酶丝氨酸酪氨酸苏氨酸蛋白质印迹法免疫组织化学法腹腔内注射图像分析软件选择测量区域累计光密度三羟甲基氨基甲烷缓冲液磷酸盐缓冲液十二烷基硫酸氢钠丙烯酰胺甲基乙二StatisticalPackagefortheSocialScience社会科学统计软件包RTECRenalTubularEpithelialCell4肾小管上皮细胞四一NM胺中文摘要研究背景：胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)致病机制的重要因素，其在糖尿病肾病(DN)发病中的作用尚不清楚。慢性炎症与IR的发生密切相关，炎症如何影响

8、肾脏IR，以及炎症和IR在DN发生过程中的作用和机制引人关注。有研究显示DN小鼠足细胞磷酸化胰岛素受体底物-1(IRS一1pSer)增加(细胞水平IR标志)可影响其葡萄糖转运体(GLUT)的功能并导致肾小球滤过功能异常，