中链甘油三酯饮食对大鼠肥胖、胰岛素抵抗的影响及其机制研究

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1、第二军医大学博士学位论文中链甘油三酯饮食对大鼠肥胖、胰岛素抵抗的影响及其机制研究姓名：耿珊珊申请学位级别：博士专业：营养与食品卫生学指导教师：蔡东联20080501独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：拜k列刊签字日期：2。。8年5月l。日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学

2、位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：承、吲畸导师签名：j幻．到乏签字日期：2008年5月10日中链甘油三酯饮食对大鼠肥胖，胰岛素抵抗的影响及其机制研究研究背景摘要肥胖是目前全世界范围内的一大公共卫生问题，与胰岛素抵抗等非传染性慢性病的发生发展密切相关。脂肪摄入增加是导致肥胖的一个重要饮食因素，因此，

3、控制能量和脂肪摄入量成为防治肥胖的首要饮食原则，但传统的低脂或无脂饮食又容易导致脂类维生素缺乏，并增加心脏疾病的危险性。所以如何提高脂类摄入的质量就变得非常重要。近年来人们发现，用低能量密度的MCT代替部分传统饮食中的LCT能提高脂类摄入的质量。尽管还存在争议，许多动物和人群研究证实了MCT能减轻体重和体脂，增加胰岛素敏感性，同时MCT还有助于维生素的吸收，抑制炎症因子的产生。普遍认为MCT减轻体重和减少脂肪沉积，调节体内能量平衡可能有以下几方面原因：低能量密度，快速的肝内转运和氧化，直接作用于脂肪组织调节相关基因表达和酶的活性，增

4、加饱腹感以抑制食欲，增加能量消耗，许多研究也验证了MCT的这些特征。其中，MCT导致饱腹感的机制中涉及的激素包括缩胆囊肽、YY肽、抑胃肽、神经紧张素和胰多肽。但以往的研究都集中在MCT调节代谢的外周机制，如对肝脏、脂肪组织相关基因表达的影响，MCT影响能量代谢和食欲的中枢机制还不清楚。下丘脑是机体能量平衡的调节中枢。血液中存在的瘦素(1eptin)，以信号分子的形式随血液循环作用于下丘脑，然后以反馈环的形式调节摄食行为和能量平衡，保持体重的稳定。动物试验已经证明下丘脑神经中枢由于含有瘦素的受体，可以接受和整合这一信号。大量的实验证实

5、NPY是leptin中枢作用的一种中介递质。leptin注射入血中能迅速进入下丘脑的内侧基底部、弓状核及附近的脑区，与这些部位的leptin受体结合，对NPYmRNA进行调控。因此，leptin—NPY轴可能对能量代谢调节起重要作用。在动物实验中，缺乏leptin，使小鼠出现多食、血糖增高、肥胖及弓状核NPYmRNA水平增高，给予外源性leptin，可使弓状核NPYmRNA表达接近正常，而使多食、血糖增高、肥胖等症状逆转，说明leptin参与摄食及体内能量代谢调节时，可通过NPY而发挥作用。Stephen等也发现瘦素与NPY有拮抗作

6、用，瘦素可以通过抑SUNPY的表达而降低摄食，增加产热，降低体重。研究显示MCT能影响血清瘦素浓度和脂肪组织表达瘦素mRNA，但对下丘脑瘦素受体及NPY的影响尚无相关研究。肥胖与胰岛素抵抗的相关性已经得到较多学者的认同，饮食诱导肥胖常伴有胰岛第二军医大学博士学位论文素抵抗的发生。研究显示脂肪组织与胰岛素抵抗密切相关，尤其是内脏脂肪。基于脂肪组织在胰岛素抵抗发生过程中的主导作用，它也被看成是调节胰岛素敏感性的作用靶点之一，通过减少体内脂肪沉积从而调节胰岛素也是可行的方法。Han等研究显示MCT能升高胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性，该作用可

7、能与MCT减少体重和体脂沉积有关。有研究报道MCT能增加糖尿病人和非糖尿病人的胰岛素敏感性，发现其能增加糖耐量，但其中机制尚不清楚。脂连素是近来发现的两种脂肪细胞因子，由成熟脂肪细胞分泌，在血液中浓度较高。现已证实脂连素能增加胰岛素敏感性。高脂饮食能增加脂肪组织脂肪细胞的大小，同时降低脂连素mRNA水平，这些研究表明脂肪细胞减小导致血浆脂连素水平升高，对胰岛素抵抗有保护作用。过氧化物体增殖物激活受体Y(PPARY)和脂肪细胞分化及脂质代谢有关，激活PPARr可促进小脂肪细胞分化，减小细胞体积，还可上调脂连素mRNA，增加胰岛素敏感性

8、，改善胰岛素抵抗。本实验试图通过动物实验和分子生物学实验，观察含MCT或LCT的中等水平高脂饮食(29％)对大鼠体脂、体重、血脂、血糖、胰岛素敏感性等代谢指标的影响，并通过检测下丘脑瘦素受体、NPY和脂肪组织内脂肪细胞因子的表达水平了