炎症反应与房颤的发生机制及治疗

炎症反应与房颤的发生机制及治疗

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1、炎症反应与房颤的发生机制及治疗[摘要]心房颤动为一种较常见的心律失常,可加重心肌缺血及恶化心功能,并引起血栓形成,已确定为脑卒中及全身性栓塞性疾病的危险因素。房颤的发生机制及治疗方案一直是人们研究及探讨的焦点。目前研究表明多种炎症因子与房颤相关,通过对房颤相关危险因素进行分析,识别出有效的预测指标,对房颤的预防及早期治疗具有重要价值。抗炎治疗有可能成为治疗房颤的新手段。[关键词]心房颤动;炎症;血栓形成[中图分类号]R4[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2013)07(c)-0188-03心房颤动是一种

2、常见的心律失常,可加重心肌缺血及恶化心功能,并引起血栓形成,极人地威胁人民健康。心房颤动是脑栓塞及全身性栓塞性疾病的危险因素,但对于房颤的发病机制、电解剖结构及房颤高凝的具体原因及机制等问题,至今仍没有非常明确的认识,其发生机制及治疗方案一直是人们研究及探讨的焦点。心房颤动(房颤)是指规则冇序的心房电活动丧失,代之以快速无序的心房颤动波,是最严重的心房电活动紊乱,也是常见的快速性心律失常Z-o有多项研究认为房颤及房颤所导致的血栓形成的启动及维持与炎症反应有关,多种炎症因子,如C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-2(I

3、L-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8CIL-8)以及肿瘤坏死因子(TNF-a)等,均与房颤相关,目前有诸多关于炎症因子及房颤的相关研究,尚无法说明炎症反应与房颤之间孰因孰果。对房颤相关危险因素进行分析,识别出冇效的预测指标,对房颤的预防及早期治疗具冇重要价值。1房颤的基木概念房颤有多种分类方法,可根据房颤有无基础病、持续时间等分类。关于房颤类型的术语也颇多,参考“心房颤动治疗指南”[1]的相关规定,研究心房颤动的持续时间,通常我们将房颤分为阵发性房颤、持续性房颤及永久性房颤。按心房颤动冇无合并基础心脏

4、疾病,可分为病理性房颤、特发性房颤。特发性房颤即孤立性房颤,这种心律失常往往发生在年龄较轻者。2房颤相关炎症因子关于房颤发生的机制有多种学说,其确切机制尚不清楚,有几项研究显示:心房颤动的发生与血清屮血栓性标志物相关,主要包括纤维蛋白原、vWF及可溶性P蛋白等,提示心房颤动这种心律失常本身促成了血栓前状态的形成[2]。而且,研究己经表明很多炎性因子及介质,如C-反应蛋白、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8以及肿瘤坏死因子等,均与房颤的形成及后果相关。总之,最近的研究表明,房颤患者体内活化的炎性细胞及炎性介

5、质可能促进内皮细胞破坏及功能不全以及血小板的激活,从而参与了血栓前状态的形成,将炎症与血栓联系了起来。白细胞激活被认为是导致房颤较重要的炎性途径[3]。①C-反应蛋白主要在肝脏合成,是炎症反应的典型标志物,它是炎症反应的急性期产物,它的升高标志着机体处于炎症应激状态。C-反应蛋白已经被报道是孤立性房颤的危险因子[4],这主要是由于高水平的C-反应蛋白与复律成功的房颤患者的复发相关,研究表明:升高的C-反应蛋白与房颤的发病率紧密相关[5]。临床危险因子及C-反应蛋白水平对房颤患者最终发生卒中的危险性是低度还是中度有预测

6、价值[6]。心房颤动发病率及CRPZ间存在相关性,但关于心房颤动患者C-反应蛋口(CRP)升高的机制尚未完全明确,这可能反映了心房颤动时心房肌内的炎症反应。在心房颤动患者中,C-反应蛋白沉积在心房组织,可能于局部炎症组织的心肌细胞膜上沉积,导致补体系统激活,从而引起局部炎症反应。在人类冠心病模型中,通过免疫组化的方法,研究结果也证实了C-反应蛋白在活动粥样斑块的血管壁表面沉积,激活补体复合物,弓I起炎症反应。①肿瘤坏死因子-a(TNF-a)是具有多效性的促炎性分子,参与炎症反应及免疫反应,它是由185个氨基酸组成的糖

7、肽类,主要由单核细胞及巨噬细胞合成,在很多病理状态下,其产生增多,它的表达对心血管疾病的产生具有正调节作用。有证据支持肿瘤坏死因子-a参与了慢性房颤的发病机制。例如:在心脏瓣膜病伴有房颤患者体内,可发现有高水平的肿瘤坏死因子-Q的表达,与窦性心律的瓣膜病患者相比,这些房颤患者冇更高程度的白细胞渗出及纤维化[7]。血浆及左房组织屮升高的肿瘤坏死因子-a水平与风湿性心脏病伴房颤患者的左房直径正相关[8]。②白细胞介素-2(IL-2)是首次被发现的、具有特征性和纯化的人白细胞介素。主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞

8、产生,具有广泛生物活性,可以激活T细胞和NK细胞,是T细胞亚群的生长因子,并可促进活化B细胞增殖。关于白细胞介素-2与房颤的研究数据较少,在两个基于冠脉旁路移植术(CABG)患者的小样木的研究中发现,低水平的白细胞介素-2与减少于•术后的心房颤动发病率相关[9]。血清低水平的IL-2与初发的有症状性房颤患者药物复律的成功率相关。①白细胞介素-6

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