pci术后血清vegf水平变化与术后再狭窄的关系研究

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1、PCI术后血清VEGF水平变化与术后再狭窄的关系研究　　近年来，冠心病已成为威胁健康的主要疾病之一。而急性心肌梗死(AMI)是冠心病的最严重类型，起病急骤，病情变化迅速，死亡率较高。AMI的临床治疗主要有药物保守治疗、经皮腔内冠状动脉成形术(PCI术)及冠状动脉旁路移植术(CABG)，急诊PCI术已经成为急性ST抬高型心肌梗死首选的、安全有效的开通梗死相关血管治疗方法。但是PCI术后再狭窄一直是影响PCI术近期和远期疗效的主要并发症。PCI术后再狭窄的发生机制目前尚未完全阐明，它是一种复杂的病理生理过程，与多因素相关

2、，其中血管内皮细胞损伤及炎症反应是其始动因素，血管平滑肌(VSMC)过度增殖与迁移、血管新生内膜过度增生是其中心环节，血栓形成也起一定的作用。AMI患者因冠状动脉急性闭塞，心肌细胞出现急性缺血、缺氧，导致血清内血管内皮生长因子(vascularendothelialgro-RNA表达在梗死区和非梗死区全都存在，在心肌非梗死区仅维持3－7d就回落至正常，而在心肌梗死中心区及其周边缺血损伤区的高水平表达可维持8－14d，结果提示在心肌梗死的新生血管重建中VEGF起主要作用。VEGF及其受体VEGFR－1的浓度在大鼠AMI

3、后快速上升，并且持续一定的时间，VEGF在梗死心肌内的分布和梗死心肌内的新生毛细血管的分布一致。　　2．2VEGF与AMI的相关临床试验:KranzA等临床研究发现，AMI后早期血浆VEGF水平轻度升高，1周后明显上升，12d后发现冠状动脉内皮细胞开始增生。孙林等发现在冠状动脉双支病变与三支病变的患者中，VEGF血清水平较单支血管病变者显著增高。还有研究显示在冠状动脉狭窄程度大于50%的ACS患者中血浆VEGF水平显著升高。根据以上研究结果，提示VEGF水平和冠状动脉狭窄程度呈正比，而冠状动脉狭窄严重患者极易出现斑块

4、破裂，引发AMI。　　3VEGF与AMI新生血管的相关性　　3．1VEGF与AMI区域内新生血管的关系:VEGF在正常人的心肌中含量很低，但在冠状动脉急性闭塞时，导致心肌缺血、缺氧，VEGF表达急剧增加，致使VEGF及其受体的表达上调，同时可使血管内皮细胞增生，从而放大了VEGF的效应。现有研究表明，在成年动物外周血循环中存在骨髓源性血管内皮祖细胞，并随组织缺氧产生应答、增多、归巢、聚集在新生血管中心，促进了侧支血管的生长和迁徙;当血管闭塞时，已有的侧支血管血流密度及其管腔切变力增加，最终促使动脉性血管形成。　　3．

5、2促进新生血管生成的因素　　　　3．2．1心肌缺血、缺氧:LinIC等在结扎大鼠左冠状动脉，引发AMI后5h，发现大鼠心肌细胞VEGF受体表达明显增加，1个月后大鼠左、右心室毛细血管出现增生，说明VEGF参与血管形成的过程，是重要的促血管生成因子，3．2．2心肌炎症:心肌局部炎症反应和应激时，巨噬细胞和中性粒细胞可刺激心肌梗死区域血管新生。　　3．2．3促进血管生成的因子例如:VEGF、FGF、血小板源性生长因子(PDGF)、血管形成素(ANG)、胰岛素样生长因子(TGF－1)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮舒张因

6、子(EDRF)等都参与梗死心肌内新生血管的形成过程。　　4VEGF与PCI术后再狭窄的相关性　　4．1支架内再狭窄定义:支架内再狭窄是指成功进行冠状动脉支架置入术后3－6月内，由于冠状动脉内皮局部损伤，血管内皮在修复过程中，可能在支架内血管内皮增生过度而造成支架内血管腔的再次狭窄，发生支架内再狭窄。目前认为支架内再狭窄是一个多个因素、多种机制共同参与的过程。冠状动脉血管的弹性回缩、局部血栓形成、血管壁重塑以及血管壁中层平滑肌细胞的过度增生是促使PCI术后再狭窄发生的主要因素，而冠状动脉内皮细胞的损伤和炎症反应是再狭窄

7、的始动因素:　　4．2VEGF与PCI术后再狭窄的相关性:现有研究表明，VEGF能有效预防的动物实验性PCI术后的再狭窄，并且具有安全性。目前编码VEGF的真核细胞载体已经被FDA正式批准用于临床治疗缺血性外周血管病。SteppichBA等发现，在介入治疗冠状动脉狭窄时，检测到VEGF在治疗的冠状动脉血管内膜处血清水平显著升高。KorsakJ等证实血小板可以促进VEGF在短时间内大量释放。黄宗燕等研究表明，PCI引起的冠状动脉血管损伤和血小板的刺激是促使VEGF大量释放的主要原因。同时多因素回归分析显示，支架内再狭窄

8、患者的VEGF血清峰值水平明显高于冠状动脉无再狭窄患者，术后VEGF血清峰值水平对支架内再狭窄有独立预测价值。　　VEGF能促进人的AMI缺血区及时的建立侧支循环，迅速修复损伤的冠状动脉血管内皮，在促进AMI缺血区心肌更新供血、预防PCI术后再狭窄的治疗中展现出诱人的应用前景。　　5VEGF与不稳定性动脉粥样硬化(AS)斑块及冠状动脉病变程度的