心肌营养素-1在心血管疾病中的作用及进展

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1、万方数据!垒鱼堑瘟堂进避2Q塑生筮!Q鲞绺王!j墨生鱼型i!坚竖坐：墨2型2Q塑，型：2Q：苎竖咝!·59·心肌营养素．1在心血管疾病中的作用及进展’罗秀英1’2综述张松2审校(1．泰山医学院2006级研究生，山东泰安271000；2．浙江省人民医院心内科，浙江杭州310014)EffectOfCardiotrophin-1onCardiovascularDiseaseandItsAdvancesLUOXiu-yin91”，ZHANGSon92(1．仡厶船凡胁d豇面咖觇rs盼，％i’口，l271000，吼iM；2．脚Ⅱ甩鹏瓜矿血舶锄，

2、z心陋增P厂删i，lc训户卸如名舶印如4，J『jf她g．：b“310014，蕊i耽)文章编号：1004-3934(2009)增刊JD059J舛中图分类号：R54文献标识码：A摘要：心肌营养素-l是一个新发现的白细胞介素6家族细胞因子，它能雏持心肌细胞的存活，保护心肌细胞，与心血管疾病关系密切；心肌营养索·l参与了缺血性心脏病、心瓣膜病及心力衰竭等疾病的发病。现就心肌营养素．1在心血管领域的作用厦其进展作一综述。关键词：心肌营养素一l：心血管疾病Abs咖c￡：AsanewJydi8coVeredceJJ‰torofIL石felaledc

3、ylokinefamily，cardiolroph¨fcT·1)c卸釉intaineardi帅yocyte8uⅣiv-al明dprotectcardiomyoc”e，andcardiov晒culardise鹊ecloselyrelated；CT·linvolvedinthemorbidityi5chemicheartdi8ea髓。valvul盯heartdise踮e．heaJtfailuresuch鹳dise够e．Inthispaper，aboveproblemthateⅡ曲tofcardiotrophin．1oncardiova跎u

4、l盯dise豳e卸dadv肿cesweresumn面zed．Keywords：cardiotrophin—I；c删iov锄cul盯dise鸹el心肌营养素-l的概述1995年Pennica等一。首次从小鼠心脏胚胎干细胞中克隆得到一个新的基因，因其产物能促使体外心肌细胞肥大，命名为心肌营养素．1(cardiotrophin．1，CT．I)。CT·1是迄今发现的白细胞介素6(IL击)家族中体外诱导心肌细胞肥大最强的细胞因子，分子量为21．5kD(一2．15×104)。进一步研究发现，CT—l的氨基酸序列与白血病抑制因子(UF)、IL一6和

5、IL．1l有同源性，CT·lcDNA全长约1400bp、可编码203个氨基酸、分子量为21．5kD(一2．15×104)的蛋白质，根据蛋白质结构分析，CT-J属于IL一6／IL．“／睫状神经营养因子(CNTF)／抑瘤素(MOSM)／UF细胞因子家族，该家族成员在氮基酸I级结构上具有较低的同源性，仅为15％一20％，在胱氨酸顺序上没有同源性，在外显子／内含子联结仅维持部分同源性【2j。但它们在Ⅲ级结构上都具有4个0【螺旋组成的螺旋柬，同时该家族都通过糖蛋白130(gpl30)同源二聚体或gpb0／uF受体p(uFreceptorB，uF

6、RB)异源二聚体的形成进行信号传递，故将其归类于IL击家族细胞因子。大鼠与入的CT—1分别编码203和201个氨基酸残基，与小鼠CT．1氨基酸序列的同源性分别为94％和80％。在人类CT-1基因编码区位于人类染色体16p11．1．16p11．2。目前已克隆出小鼠、大鼠和人的cT-1。2心肌营养素-l的分布生理情况下，CT-l在心、骨骼肌、卵巢等处高度表达，在肾脏、肺脏、胰腺处表达较低，而在脑、肝脏、脾脏处几乎无表达。CT—l在心脏丰富表达于心肌细胞和成纤维细胞，是心血管生长发育所必须的基因。CT．1在心脏丰富表达于心肌细胞和成纤维细胞

7、，是心血管生长发育所必须的基因。病理状态下，如遗传性高血压、心肌梗死、实验性心肌病、进行性心力衰竭、主动脉狭窄、垂体瘤均出现cT一1基因的过度表达口】。其糖蛋白链细胞因子受体亚单位gpl30是lL石细胞因子家族共有的信号传导分子，为T型膜蛋白分子，其结构由3个部分组成：与配体结合的胞外区、有激酶活性或激酶作用位点的胞内区和与胞外区及胞内区相连接的跨膜区。研究表明只含胞外远膜端免疫球蛋白(Ig)样构件和紧随其后的细胞因子接合区(CBD区)的gpl30能与IL与受体一起结合IL石，并能传导IL击信号。gpl30的表达极为广泛，在几乎所有检

8、测过的体外培·作者通讯地址：310014浙江省杭州市上塘路158号浙江省人民医院心内科万方数据·60·：坚血篮堑!。兰逊避：Q塑笙笙iQ鲞丝．!!!』!生丝型坐!竺丝丛!：堑型!业!!!!!：!!：!!蚀U养细胞系及体内