单链抗体的改进_多聚体

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1、国外医学免疫学分册2001年第24卷第4期·199·MMF耐受性好,毒副作用少。与硫唑嘌呤相118.〔3〕BullinghamRE,NichollsA,HaleM.〔J〕.TransplantProc,1996,28比,最大的特点是没有肝毒性、肾毒性和骨髓抑制作(2):9252928.用,亦无致高血压、糖尿病、胰腺炎及骨质疏松等副〔4〕NagaiM,NatsumedaY,WeberG.〔J〕.CancerRes,1992,52:2582作用。与其它免疫抑制剂(CsA、FK506、PRE)相比,261.MMF的肝脏、肾脏、骨髓毒性均低,感染机会也少。〔5〕LaurentAF,DumontS,Po

2、indronP,etal.〔J〕.ExpHematol,1996,24诱发肿瘤的机会明显小于CsA和FK506〔19,20〕。MMF(1):59267.的主要副作用是消化道症状、血液系统损伤、机会感〔6〕FultonB,MarkhamA.〔J〕.Drugs,1996,51(2):2782298.〔7〕AllisonAC,KowalskiWJ,MullerCJ,etal.〔J〕.TransplantProc,1993,染和诱发某些恶性肿瘤。消化道症状主要表现为有25:67270.轻度的恶心、偶有呕吐、腹泻,严重的胃肠道副作用〔8〕SollingerHW.〔J〕.Transplantation,1

3、995,60(3):2252232.是胰腺炎和出血性胃炎,副作用为自限性,停药后可〔9〕GrinyoJM,GilVernetS,SeronD,etal.〔J〕.Transplantation,1997,63恢复,并与剂量有关。血液系统损害最常见的表现(11):168821690.是贫血和白细胞减少。贫血常发生于MMF治疗后〔10〕CornaD,MorigiM,FacchinettiD,etal.〔J〕.KidneyInternational,1997,51(5):158321589.30天内,这期间可以发生较严重的贫血,但往往在〔11〕胡伟新,刘志红,陈惠萍,等.〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志

4、,一周后缓解。白细胞减少一般发生于治疗后30~1998,7(6):5112515.180天之间,但是临床上有意义的粒细胞减少症并〔12〕BriggsWA,ChoiMJ,ScheelPJ.〔J〕.AmJKidneyDis,1998,31(2):不多见。常见的感染性并发症是尿路感染、系统感2132217.染、巨细胞病毒感染和疱疹病毒感染。偶见皮疹、高〔13〕DavisonSC,MorrisJR,PowlesAV,etal.〔J〕.BrJDermatol,2000,143(2):4052407.血尿酸、高血钾、肌痛或嗜眠。〔14〕OrthT,PetersM,SchlaakJF,etal.〔J〕.Am

5、JGastroenterol,2000,5小结95(5):120121207.MMF通过抑制IMPDH,选择性地抑制淋巴细胞〔15〕WilliamsJV,MarksJG,BillingsleyEM.〔J〕.BrJDermatol,2000,142的增殖,有效降低粘附分子表达,抑制VSMC和MC(3):5062508.增殖等作用,发挥免疫抑制作用。MMF吸收稳定,〔16〕MeriggioliMN,RowinJ.〔J〕.MuscleNerve,2000,23(8):128721289.无肝肾毒性,不抑制骨髓。用MMF治疗移植排斥,〔17〕BasaraN,BlauWI,RomerE,etal.〔J〕

6、.BoneMarrowTransplanta2自身免疫性疾病,移植物抗宿主病等获得了令人满tion,1998,22:61265.意的效果。〔18〕BornhauserM,SchulerU,PorksenG,etal.〔J〕.Transplantation,1999,67,4992504.参考文献〔19〕MattosAM,OlyaeiAJ,BennettWM.〔J〕.AmJKidneyDis,2000,35〔1〕IshikawaH.〔J〕.CurrMedChem,1999,6(7):5752597.(2):3332346.〔2〕AllisonAC,EuguiEM.〔J〕.Immunopharma

7、cology,2000,47(223):852〔20〕MeleTS,HalloranPF.〔J〕.Immunopharmacology,2000,47(223):2152245.078单链抗体的改进———ScFv多聚体侯云霞(第一军医大学热带病研究室,广东广州510515)摘要:ScFv多聚体是通过将单链抗体的连接肽缩短至12个氨基酸以下而构成的一种新型小分子抗体,由单链抗体聚合为二聚体、三聚体等

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