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《以dna拓扑异构酶ii为靶点的抗癌药物 2002》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2002,Vol.11No.9中国新药杂志2002年第11卷第9期综述以DNA拓扑异构酶Ò为靶点的抗癌药物蒙凌华,张永炜,丁健(中国科学院上海药物研究所肿瘤药理实验室,上海200031)[摘要]DNA拓扑异构酶Ò(TopoisomeraseÒ,TOPOÒ)是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TOPOÒ使一条完整的DNA双链穿过一个移过性的双链断口,从而导致DNA解结或解旋。因为TOPOÒ具有重要的生理功能,它已成为抗癌药物的重要作用靶点。以TOPOÒ为靶点的药物按作用方式可分为2类:一类通过稳定TOPOÒ介导
2、的可切割复合物而杀死肿瘤细胞,称为TOPOÒ毒剂(TOPOÒpoison);另一类通过抑制TOPOÒ的催化活性而达到抑制肿瘤的作用,称为TOPOÒ催化抑制剂(TOPOÒinhib-itor)。近年来,对TOPOÒ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展,这些发现有助于进一步了解TOPOÒ的生理功能,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药。本文介绍了以TOPOÒ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状。[关键词]抗癌药物;拓扑异构酶Ò;肿瘤[中图分类号]R973[文献标识码]A[文章编号]1003-3734(2002)09-0675-09AnticancerdrugstargetingDNAt
3、opoisomeraseÒMENGLing-hua,ZHANGYong-wei,DINGJian(DivisionofAntitumorPharmacology,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai200031,China)[Abstract]DNAtopoisomeraseÒ(TOPOÒ)isaubiquitousenzymethatisessentialforsur-vivaloftheeukaryoticorganisms,playinganimportantroleinmostproces
4、sesoftheDNAmechanisms.TheenzymeunknotsordecatenatesDNAbypassinganintacthelixthroughatransientdouble-strand-edbreak.Inadditiontoitscriticalcellularfunctions,TOPOÒisanimportanttargetforanumberofthemostactiveandwidelyprescribedanticancerdrugs.Despitethefactthattheysharethesametar-get,drugstargetingTOP
5、OÒhavedifferentmodesofaction:TOPOÒpoisonskillcellbystabilizingtheDNA-TOPOÒcleavablecomplex;whileTOPOÒcatalyticinhibitorsactbyblockingoverallcata-lyticactivity.Overthepastseveralyears,greatprogresshasbeenmadeinthecatalyticmechanismsofTOPOÒandthemechanismofactionofdrugstargetingthisenzyme.Theseadvanc
6、eshaveprovidednovelinsightintothephysiologicalfunctionsofTOPOÒandhaveledtothedevelopmentofmoreeff-icaciouschemotherapeuticregimensandnewanticancerdrugs.Theant-icancermechanismofTOPOÒinhibitorsandthestatusofdevelopmentareintroducedinthisreview.[Keywords]anticancerdrug;topoisomeraseÒ;tumor脱氧核糖核酸(DNA)
7、是绝大多数生物的遗传来长达2m,在细胞分裂后期必须组织、浓缩到直径物质,具有稳定、多样和能够自我复制的特点。仅为2nm的细胞核内。真核生物细胞在长期的进DNA的双螺旋结构和半保留复制保证了DNA在进化过程中演化出一种酶,即DNA拓扑异构酶(DNA行准确地复制时,将遗传物质正确地传给下一代,同topoisomerase,TOPO酶),来解决在DNA代谢中出[1]时保持核酸链的严整性。但是DNA的双螺旋结构现的构
