以聚糖为靶点的抗癌策略

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1、国外医学药学分册+"",年,月第--卷第-期·!,&·以聚糖为靶点的抗癌策略吴婕编译袁守军校（军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京!""#$"）摘要：大量证据表明，肿瘤细胞及其周围基质中的多种聚糖类物质在肿瘤发展过程中起重要作用，它调节肿瘤细胞的增生、侵袭、血液转移和血管生成。发展针对聚糖类的靶向药物，可为肿瘤的治疗提供新手段。关键词：癌症发展；聚糖；癌症治疗中图分类号：%&’&(!文献标识码：)文章编号：!""!*"&’!（+"",）"-*"!,&*"$肿瘤细胞及其周围基质中的多种聚糖类（50@*!(

2、!对肿瘤生长因子受体的影响?37:）物质参与肿瘤发展的重要环节，包括细胞信号!(!(!!#连接聚糖!*连接聚糖对于蛋白折叠、途径改变、细胞周期调节障碍、增生能力提高、获得质量控制、半衰期、细胞间的识别与粘附，以及信号侵袭能力、促进形成新生血管、产生免疫逃逸等。转导起重要作用。如胰岛素样生长因子!（FDH!）受聚糖是糖的共价聚合物，按照糖基数量分为寡体的!*糖基化对于FDH!受体的磷酸化、细胞表面移糖和多糖，在体内以共价的形式结合蛋白、脂质，或位是必需的，这对于黑素瘤和肉瘤细胞的生长和存者以游离形式存在，包括

3、糖蛋白中的天冬酰胺!*连活有重要影响。体外实验中，!*糖基化抑制剂能够接寡糖和丝氨酸A苏氨酸"*连接寡糖；以游离形式抑制依赖于FDH!受体信号途径肿瘤的存活。存在的聚糖，如透明质素（B@30C69737）；蛋白聚糖中!(!(""*连接聚糖和粘蛋白"*连接聚糖和粘蛋的组成部分，如硫酸类肝素和硫酸软骨素；寡糖与神白在细胞增殖中发挥的作用已有大量文献报道。粘蛋白是一种糖蛋白，在核心蛋白上成簇排列着大量经酰胺结合构成的糖鞘脂类；糖基磷脂酰肌醇（DEF）连接蛋白；核蛋白和胞浆蛋白中的丝氨酸"*连接的"*连接聚糖。IC

4、?超家族基因表达的是粘蛋白核心蛋白，呈现组织特异性，成为上皮细胞的标志。大多!*乙酰葡萄糖胺（"*D0?G)?）单糖。机体内的大多数数癌细胞表达粘蛋白，主要为跨膜蛋白及分泌蛋白。聚糖类主要结合于细胞膜及胞外基质，它们参与细肿瘤常出现IC?异常表达。如乳腺癌细胞表面胞粘附、移动和细胞信号传递。IC?J过量表达，而在正常乳腺上皮不表达。IC?J肿瘤细胞表面糖基的改变常使其能够避开正常的胞外部分含有表皮生长因子（1DH）样基元（29*发育的许多环节，获得侵袭和扩散的能力。恶性转;48），可直接与16KL+作用（1

5、DH*受体家族的成员），化常伴随着癌胚抗原的表达，癌胚抗原连接的聚糖启动受体酪氨酸激酶的磷酸化。乳腺癌常有16KL+类物质是许多抗肿瘤抗体的靶点。体内聚糖类物质过量表达（或突变为活化状态）；人黑素瘤细胞中过种类很多，本文仅就与肿瘤恶性行为相关的聚糖类量表达的IC?J引起细胞快速生长，抑制人黑素瘤型与肿瘤发展的联系（增生、侵袭、血管形成、转移和裸鼠移植瘤的凋亡。进一步说，IC?J过量表达的细免疫变化等）和相应的干预策略作一综述。胞能够使16KL+自动磷酸化，抑制细胞凋亡。"*连接多糖部分可能通过影响IC?J蛋

6、白折叠和IC?J!聚糖与肿瘤细胞的增殖骨架上表皮生长因子样基元的暴露，促进其与肿瘤细胞起源于原癌基因和抑癌基因的突变，16KL+的结合。常表达具有独特功能的聚糖，已有一些研究表明，与!(!(#糖鞘脂许多肿瘤细胞糖鞘脂高表达，尤其蛋白和脂质相连的聚糖的改变能够促进细胞生长。是神经节苷脂，这些糖链的最外端为唾液酸形成的收稿日期：+""$*!"*+,“帽子”样结构。在正常细胞，神经节苷脂常结合各作者简介：吴婕，女，在读硕士研究生，研究方向：肿瘤病理学，种受体酪氨酸激酶（如1DH受体、胰岛素受体等），./0："!"

7、*,,&-!+!$，1*2340：56//7896/:;<=>!,-(?92并调控其磷酸化，发挥重要的促进生长作用。如神人们常常把肿瘤与癌症混为一谈，认为肿瘤就是癌症，癌症就是肿瘤，其实两者有根本的不同。肿瘤包括良性肿瘤和恶性肿瘤两类，恶性程度介于两者之间的又称为“交界瘤”，所以肿瘤不等于癌症。恶性肿瘤共有1000多种，共分两大类，即癌与肉瘤。命名原则是根据发生部位和组织来源，在其名称后面加上“癌”字或“肉瘤”字样的均为恶性肿瘤。http://www.khbct.com/生长于上皮组织的恶性肿瘤称为“癌”。

8、所谓上皮组织，是指分布在人体表面和人体内所有的空腔脏器，如空腔、食管、胃、肠管等“的细胞，这些器官如有恶性肿瘤生长，则分别称为口腔癌、食管癌、胃癌、肠癌等。凡是人体结缔组织如脂肪、肌肉、骨骼、淋巴、造血组织等发生的恶性肿瘤，统称为“肉瘤“，如脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤、淋巴肉瘤等。http://www.khbct.com/html/exlblby/196.htm人们常易把良性肿瘤和恶性的肉瘤的称呼相混淆，如脂肪